En klinisk prövning med enkelarm med patientderiverade tumörvävnadsfragmentmodeller för läkemedelskänslighetstestning för att vägleda behandling vid tidigare behandlade cancrar (PDTF)

Inklusionskriterier

Patienter måste uppfylla samtliga följande kriterier för att vara berättigade till inkludering. Alla kriterier måste bekräftas genom klinisk utvärdering, laboratorietester och avbildning under screeningsperioden och godkännas skriftligt av huvudutredaren.

1. Ålder mellan 18 och 75 år (inklusive), oavsett kön.
2. Bekräftad diagnos av refraktära maligna tumörer via patologisk biopsi, inklusive lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad magcancer eller adenocarcinom i gastroesofageal övergång; bekräftad som stadium IV (avancerad, återkommande eller metastaserad) enligt internationell TNM-stadieindelning; patienter med hög misstänkt genmutation eller som kräver ombekräftelse av molekylärpatologisk diagnos; eller patienter tidigare behandlade vid denna institution som har erhållit patologiska prover och slutfört PDTF-konstruktion men har progresserat till refraktära tumörer.
3. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier; lesionen förväntas vara tillräckligt stor (diameter större än 2 cm), så att vävnadsinsamling inte påverkar patologisk diagnos eller andra kliniska behandlingsbehov, och kvarvarande vävnadsprover från patologisk testning kan användas för att konstruera PDTF-modellen.
4. Ingen tidigare systemisk behandling, eller sjukdomsprogression eller återfall mer än 6 månader efter tidigare neoadjuvant/adjuvant kemoterapi.
5. ECOG prestationsstatus 0-1, vilket säkerställer att patienten kan tolerera biopsi och behandling.
6. Förväntad överlevnad på minst 3 månader, utan allvarliga samtidiga sjukdomar som påverkar deltagande i försöket.

7. Tillräcklig organfunktion, inklusive:

   • Benmärgsfunktion: Hemoglobin ≥80 g/L; Neutrofilantal ≥1.5×10^9/L; Vitt blodkroppstal ≥3.5×10^9/L; Trombocytantal ≥100×10^9/L;
   • Leverfunktion: Serum totalt bilirubin ≤1.5×övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤3×ULN, eller ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser;
   • Njurfunktion: Serumkreatinin ≤1.5×ULN, eller kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln);
   • Hjärtfunktion: New York Heart Association (NYHA) klassifikation < III; Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%.
8. Kvinnor i fertil ålder måste använda tillförlitlig preventivmedel eller ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inkludering, och vara villiga att använda lämpligt preventivmedel under försöket och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män måste också samtycka till att använda lämpligt preventivmedel under försöket och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Frivilligt deltagande i studien, undertecknat informerat samtyckesformulär, god följsamhet och vilja att samarbeta med uppföljning, inklusive att tillhandahålla biologiska prover för PDTF-konstruktion och framtida forskning.

Exklusionskriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till inkludering. Exklusionskriterier måste fullständigt bedömas under screeningsperioden för att säkerställa patientsäkerhet och tillförlitlighet hos försöksdata.

1. Inga lesioner tillgängliga för biopsi, eller samtidiga eller metakrona multipla primära maligna tumörer, för att undvika störning av effektutvärdering.
2. Allvarlig dysfunktion av lever, njurar, hjärta eller andra vitala organ (t.ex. Child-Pugh klass C leverpåverkan, NYHA klass III-IV hjärtsvikt, kreatininclearance <30 mL/min).
3. Dålig följsamhet, eller kontraindikationer mot kemoterapi, riktade läkemedel eller immunterapi (t.ex. historia av allvarliga allergier); allergi mot något studieläkemedel eller dess hjälpämnen, allvarlig allergihistoria eller kontraindikationer mot studieläkemedlet.
4. Okontrollerade kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser, såsom: NYHA klass ≥2 hjärtsvikt; instabil angina pectoris; hjärtinfarkt inom 1 år; kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention; cerebral blödning eller infarkt (exklusive asymptomatiska lakunära infarkter som inte kräver behandling); allvarliga kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser inom 12 månader; okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg trots monoterapi); historia av arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader före inkludering, eller historia av benägenhet för blödning eller blödning inom 2 månader före inkludering, oavsett svårighetsgrad; stroke eller transient ischemisk attack inom 12 månader före inkludering.
5. Aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, psykiatriska störningar eller något tillstånd som kan påverka försökssäkerhet/effekt; allvarliga kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral behandling, inklusive tuberkulos (patienter med historia av aktiv tuberkulos ≥1 år före screening bör också uteslutas om det inte finns bevis på slutförd lämplig behandling); interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumoni, lungfibros, historia av akut lungsjukdom eller dåligt kontrollerade systemiska sjukdomar (inklusive men inte begränsat till diabetes, hypertoni); historia av aktiv immunbrist eller autoimmun sjukdom, inklusive positivt HIV-test, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, organtransplantation eller autoimmuna sjukdomar.
6. Närvaro av aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
7. Kliniskt signifikant pleuralvätska, perikardialvätska eller ascites som kräver dränage inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
8. Påvisbar andra primär malign tumör vid inkludering, eller historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren (exklusive adekvat behandlad basalcells hudcancer eller cervikal carcinoma in situ).
9. Någon större operation inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet; historia av allogen stamcells- eller organtransplantation.
10. Nuvarande gastrointestinala sjukdomar, såsom duodenal ulcus, ulcerös kolit, tarmobstruktion eller andra tillstånd som bedöms av utredaren som potentiellt kan leda till gastrointestinal blödning eller perforation; eller historia av oläkta tarmperforationer eller fistel efter kirurgisk behandling.
11. Levande vaccin erhållet inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet (säsongsbundna influensavacciner är vanligtvis inaktiverade och därmed tillåtna; nasala vacciner är levande och därmed inte tillåtna); mottagande av örtmedicin eller immunmodulerande läkemedel med antikancerindikationer (inklusive tymosin, interferon, interleukin, förutom lokal användning för att kontrollera ascites) inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
12. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder som inte använder effektivt preventivmedel.
13. Nuvarande deltagande i andra kliniska försök, eller nyligen (<4 veckor) experimentell behandling; deltar för närvarande i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller har erhållit andra undersökningsläkemedel eller använt undersökningsutrustning inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
14. Andra faktorer som bedöms av utredaren som potentiellt kan leda till tidig avslutning av studien, såsom andra allvarliga sjukdomar som kräver samtidig behandling (inklusive psykologiska eller psykiatriska störningar), signifikanta laboratorieavvikelser eller familje- eller sociala faktorer som kan påverka patientsäkerhet eller data- och provinsamling; andra situationer som bedöms olämpliga för inkludering av utredaren.