Et enarms klinisk forsøg med patientafledte tumorvævsfragmentmodeller til lægemiddelfølsomhedstestning for at guide behandling i tidligere behandlede kræftformer (PDTF)

Inklusionskriterier

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier samtidigt for at være berettigede til inddragele. Alle kriterier skal bekræftes gennem klinisk evaluering, laboratorieprøver og billeddiagnostik under screeningsperioden og godkendes skriftligt af hovedundersøgeren.

1. Alder mellem 18 og 75 år (inklusive), uanset køn.
2. Bekræftet diagnose af refraktære maligne tumorer via patologisk biopsi, herunder lokalavanceret uoperabel eller metastatisk mavekræft eller gastroøsofageal junction adenokarcinom; bekræftet som stadium IV (avanceret, tilbagevendende eller metastatisk) ifølge international TNM-stadieinddeling; patienter med højt mistænkte genmutationer eller som kræver genbekræftelse af molekylær patologisk diagnose; eller patienter tidligere behandlet på denne institution, som har indhentet patologiske prøver og gennemført PDTF-konstruktion, men har udviklet refraktære tumorer.
3. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1-kriterier; læsionen forventes at være tilstrækkelig stor (diameter større end 2 cm), således at vævsindsamling ikke påvirker patologisk diagnose eller andre kliniske behandlingsbehov, og resterende vævsprøver fra patologisk testning kan anvendes til at konstruere PDTF-modellen.
4. Ingen tidligere systemisk behandling, eller sygdomsprogression eller recidiv mere end 6 måneder efter tidligere neoadjuvant/adjuvant kemoterapi.
5. ECOG performance status på 0-1, hvilket sikrer, at patienten kan tolerere biopsi og behandling.
6. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder, uden alvorlige samtidige sygdomme, der påvirker deltagelse i forsøget.

7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

   • Knoglemarvsfunktion: Hæmoglobin ≥80 g/L; Neutrofil antal ≥1,5×10^9/L; Hvide blodlegemer antal ≥3,5×10^9/L; Trombocyt antal ≥100×10^9/L;
   • Leverfunktion: Serum totalt bilirubin ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3×ULN, eller ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser;
   • Nyrefunktion: Serum kreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatinin clearance (CrCl) ≥60 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen);
   • Hjertefunktion: New York Heart Association (NYHA) klassifikation < III; Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende pålidelig prævention eller have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før inddragele og være villige til at anvende passende prævention under forsøget og i 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også acceptere at anvende passende prævention under forsøget og i 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Frivillig deltagelse i studiet, underskrevet informeret samtykkeformular, god overholdelse og villighed til at samarbejde med opfølgning, herunder levering af biologiske prøver til PDTF-konstruktion og fremtidig forskning.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til inddragele. Eksklusionskriterier skal fuldt ud vurderes under screeningsperioden for at sikre patientsikkerhed og forsøgsdataets pålidelighed.

1. Ingen læsioner tilgængelige for biopsi, eller samtidige eller metakrone multiple primære maligne tumorer, for at undgå forstyrrelser af effektvurdering.
2. Alvorlig dysfunktion af lever, nyrer, hjerte eller andre vitale organer (f.eks. Child-Pugh klasse C leversvigt, NYHA klasse III-IV hjertesvigt, kreatinin clearance <30 mL/min).
3. Dårlig overholdelse, eller kontraindikationer over for kemoterapi, målrettede lægemidler eller immunterapi (f.eks. historie med alvorlige allergier); allergi over for ethvert undersøgelseslægemiddel eller dets hjælpestoffer, alvorlig allergihistorie eller kontraindikationer over for undersøgelseslægemidlet.
4. Ukontrollerede kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser, såsom: NYHA klasse ≥2 hjertesvigt; ustabil angina pectoris; myokardieinfarkt inden for 1 år; klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention; cerebral blødning eller infarkt (undtagen asymptomatiske lakunære infarkter, der ikke kræver behandling); alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser inden for 12 måneder; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg på trods af monoterapi); historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før inddragele, eller historie med tendens til blødning eller blødning inden for 2 måneder før inddragele, uanset sværhedsgrad; apopleksi eller transient iskæmisk anfald inden for 12 måneder før inddragele.
5. Aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, psykiske lidelser eller enhver tilstand, der kan påvirke forsøgets sikkerhed/effektivitet; alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiviral behandling, herunder tuberkulose (patienter med historie for aktiv tuberkulose ≥1 år før screening skal også udelukkes, medmindre der er bevis for gennemført passende behandling); interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumoni, lungefibrose, historie med akut lungesygdom eller dårligt kontrollerede systemiske sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, diabetes, hypertension); historie med aktiv immundefekt eller autoimmun sygdom, herunder positiv HIV-test, andre erhvervede eller medfødte immundefektsyndromer, organtransplantation eller autoimmune sygdomme.
6. Tilstedeværelse af aktive hjerne metastaser eller leptomeningeal metastaser.
7. Klinisk signifikant pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver drainage inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Påviselig anden primær malign tumor ved inddragele, eller historie med andre maligniteter inden for de seneste 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellet hudkræft eller cervikal carcinoma in situ).
9. Enhver større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; historie med allogen stamcelle- eller organtransplantation.
10. Nuværende gastrointestinale sygdomme, såsom duodenalt sår, ulcerøs colitis, tarmobstruktion eller andre tilstande, som undersøgeren vurderer potentielt kan føre til gastrointestinal blødning eller perforation; eller historie med uhelet tarmperforation eller fistel efter kirurgisk behandling.
11. Levende vaccine modtaget inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet (sæsoninfluenzavacciner er normalt inaktiverede og derfor tilladte; intranasale vacciner er levende og derfor ikke tilladte); modtagelse af urtemedicin eller immunmodulerende lægemidler med antikancerindikationer (herunder thymosin, interferon, interleukin, undtagen lokal anvendelse til kontrol af ascites) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender effektiv prævention.
13. Nuværende deltagelse i andre kliniske forsøg, eller nylig (<4 uger) eksperimentel behandling; deltager i interventiv klinisk forskningsbehandling, eller har modtaget andre undersøgelseslægemidler eller anvendt undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Andre faktorer, som undersøgeren vurderer potentielt kan føre til tidlig afslutning af studiet, såsom andre alvorlige sygdomme, der kræver samtidig behandling (herunder psykologiske eller psykiatriske lidelser), signifikante laboratorieabnormaliteter eller familier eller sociale faktorer, der kan påvirke patientsikkerhed eller data- og prøveindsamling; andre situationer, som undersøgeren vurderer uegnede til inklusion.