Een eenarmige klinische studie met gebruik van patiëntafgeleide tumorweefselfragmentmodellen voor geneesmiddelgevoeligheidstesten ter begeleiding van de behandeling bij eerder behandelde kankers (PDTF)

Inclusiecriteria

Patiënten moeten tegelijkertijd aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor inclusie. Alle criteria moeten tijdens de screeningsperiode worden bevestigd door klinische evaluatie, laboratoriumtests en beeldvorming, en schriftelijk worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.

1. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
2. Bevestigde diagnose van refractaire maligne tumoren via pathologische biopsie, waaronder lokaal gevorderde niet-resectabele of gemetastaseerde maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang; bevestigd als stadium IV (gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd) volgens internationale TNM-stadiëring; patiënten met sterk vermoedelijke genmutaties of waarbij herbevestiging van de moleculair pathologische diagnose nodig is; of patiënten die eerder in deze instelling zijn behandeld en pathologische monsters hebben verkregen en PDTF-constructie hebben voltooid, maar zijn gevorderd tot refractaire tumoren.
3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria; de laesie wordt verwacht voldoende groot te zijn (diameter groter dan 2 cm), zodat weefselverzameling de pathologische diagnose of andere klinische behandelingsbehoeften niet beïnvloedt, en resterende weefselmonsters van pathologisch onderzoek kunnen worden gebruikt om het PDTF-model te construeren.
4. Geen eerdere systemische behandeling, of ziekteprogressie of recidief meer dan 6 maanden na eerdere neoadjuvante/adjuvante chemotherapie.
5. ECOG-performance status van 0-1, waarmee wordt gegarandeerd dat de patiënt biopsie en behandeling kan verdragen.
6. Verwachte overleving van ten minste 3 maanden, zonder ernstige bijkomende ziekten die deelname aan de studie beïnvloeden.

7. Voldoende orgaanfunctie, inclusief:

   • Beenmergfunctie: Hemoglobine ≥80 g/L; Neutrofielen aantal ≥1,5×10^9/L; Witte bloedcellen aantal ≥3,5×10^9/L; Bloedplaatjes aantal ≥100×10^9/L;
   • Leverfunctie: Serum totaal bilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤3×ULN, of ≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen;
   • Nierfunctie: Serum creatinine ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (CrCl) ≥60 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule);
   • Hartfunctie: New York Heart Association (NYHA)-classificatie < III; Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken of een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben binnen 7 dagen voor inclusie, en bereid zijn geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen moeten ook akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptie tijdens de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Vrijwillige deelname aan de studie, getekende geïnformeerde toestemmingsverklaring, goede therapietrouw en bereidheid tot samenwerking met follow-up, inclusief het verstrekken van biologische monsters voor PDTF-constructie en toekomstig onderzoek.

Exclusiecriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inclusie. Exclusiecriteria moeten volledig worden beoordeeld tijdens de screeningsperiode om de veiligheid van de patiënt en de betrouwbaarheid van de studieresultaten te waarborgen.

1. Geen laesies beschikbaar voor biopsie, of gelijktijdige of metachrone meerdere primaire maligne tumoren, om interferentie met effectiviteitsbeoordeling te voorkomen.
2. Ernstige disfunctie van lever, nieren, hart of andere vitale organen (bijv. Child-Pugh klasse C leverfalen, NYHA klasse III-IV hartfalen, creatinineklaring <30 mL/min).
3. Slechte therapietrouw, of contra-indicaties voor chemotherapie, doelgerichte geneesmiddelen of immunotherapie (bijv. voorgeschiedenis van ernstige allergieën); allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen, ernstige allergiegeschiedenis, of contra-indicaties voor het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Ongereguleerde cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen, zoals: NYHA klasse ≥2 hartfalen; onstabiele angina pectoris; myocardinfarct binnen 1 jaar; klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen; hersenbloeding of infarct (uitgezonderd asymptomatische lacunaire infarcten die geen behandeling vereisen); ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 12 maanden; ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg ondanks monotherapie); voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voor inclusie, of voorgeschiedenis van bloedingneiging of bloeding binnen 2 maanden voor inclusie, ongeacht ernst; beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voor inclusie.
5. Actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, psychiatrische aandoeningen, of elke aandoening die de veiligheid/effectiviteit van de studie kan beïnvloeden; ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen, inclusief tuberculose (patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose ≥1 jaar voor screening moeten ook worden uitgesloten, tenzij er bewijs is van voltooide passende behandeling); interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose, voorgeschiedenis van acute longziekte, of slecht gereguleerde systemische ziekten (inclusief maar niet beperkt tot diabetes, hypertensie); voorgeschiedenis van actieve immunodeficiëntie of auto-immuunziekte, inclusief positieve HIV-test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, orgaantransplantatie, of auto-immuunziekten.
6. Aanwezigheid van actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
7. Klinisch significante pleuravocht, pericardvocht of ascites die drainage vereisen binnen 2 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Aantoonbare tweede primaire maligne tumor bij inclusie, of voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (uitgezonderd adequaat behandelde basaalcel huidkanker of cervixcarcinoom in situ).
9. Elke grote chirurgie binnen 28 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; voorgeschiedenis van allogene stamcel- of orgaantransplantatie.
10. Huidige gastro-intestinale aandoeningen, zoals duodenumulcus, colitis ulcerosa, darmobstructie, of andere aandoeningen die volgens de onderzoeker mogelijk kunnen leiden tot gastro-intestinale bloeding of perforatie; of voorgeschiedenis van ongenezen darmperforatie of fistel na chirurgische behandeling.
11. Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (seizoensgebonden influenzavaccins zijn meestal geïnactiveerd en dus toegestaan; intranasale vaccins zijn levend en dus niet toegestaan); ontvangst van kruidengeneesmiddelen of immunomodulerende geneesmiddelen met antikanker indicaties (inclusief thymosine, interferon, interleukine, uitgezonderd lokaal gebruik om ascites te controleren) binnen 2 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Zwangere of lacterende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
13. Huidige deelname aan andere klinische studies, of recente (<4 weken) experimentele behandeling; momenteel deelnemend aan interventioneel klinisch onderzoek behandeling, of ontvangst van andere onderzoeksgeneesmiddelen of gebruik van onderzoeksapparaten binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Andere factoren die volgens de onderzoeker mogelijk kunnen leiden tot vroegtijdige beëindiging van de studie, zoals andere ernstige ziekten die bijkomende behandeling vereisen (inclusief psychologische of psychiatrische aandoeningen), significante laboratoriumafwijkingen, of familie- of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt of gegevens- en monstername kunnen beïnvloeden; andere situaties die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor inclusie.