Yksihaarainen kliininen tutkimus, jossa käytetään potilaan syöpäkudoksesta johdettuja kudosfragmenttimalleja lääkeherkkyystestaukseen hoidon ohjaamiseksi aiemmin hoidetuissa syövissä (PDTF)

Osallistumiskriteerit

Potilaan tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit samanaikaisesti voidakseen ottaa osaan tutkimukseen. Kaikkien kriteerien tulee varmistua kliinisen arvioinnin, laboratoriotutkimusten ja kuvantamisen avulla seulontajakson aikana, ja ne tulee hyväksyä kirjallisesti pääasiantutkijan toimesta.

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
2. Vastaustautinen pahanlaatuinen kasvain varmistettu patologisella biopsialla, mukaan lukien paikallisesti edistynyt leikkaamaton tai etäpesäkeellinen mahasyöpä tai mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooma; vahvistettu vaihe IV (edistynyt, uusiutuva tai etäpesäkeellinen) kansainvälisen TNM-luokituksen mukaan; potilaat, joilla on erittäin epäiltyjä geeni mutaatioita tai jotka vaativat molekyylipatologisen diagnoosin uudelleenvahvistusta; tai potilaat, joilla on aiemmin tässä laitoksessa hankitut patologiset näytteet ja valmis PDTF-malli, mutta joiden tauti on edistynyt vastaustautiseksi.
3. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan; leesion odotetaan olevan riittävän suuri (halkaisija yli 2 cm), niin että kudosnäytteenotto ei vaikuta patologiseen diagnoosiin tai muihin kliinisiin hoitotarpeisiin, ja patologisesta testauksesta jääneitä kudosnäytteitä voidaan käyttää PDTF-mallin rakentamiseen.
4. Ei aiempaa systemaattista hoitoa, tai taudin edistyminen tai uusiutuminen yli 6 kuukautta aiemman neoadjuvantti-/adjuvantti kemoterapian jälkeen.
5. ECOG suorituskykyluokka 0–1, varmistaen potilaan kestävyyden biopsialle ja hoidolle.
6. Odotettu elinaika vähintään 3 kuukautta, ilman vakavia samanaikaisia sairauksia, jotka vaikuttavat tutkimukseen osallistumiseen.

7. Riittävä elinjärjestelmien toiminta, mukaan lukien:

   • Luuydintoiminta: Hemoglobiini ≥80 g/L; Neutrofiilien määrä ≥1.5×10^9/L; Valkosolujen määrä ≥3.5×10^9/L; Verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/L;
   • Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1.5×normaalin ylärajan (ULN); Alaniamiinitransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤3×ULN, tai ≤5×ULN maksan etäpesäkkeiden potilailla;
   • Munuaistoiminta: Kreatiniini ≤1.5×ULN, tai kreatiniinin puhdistus (CrCl) ≥60 mL/min (laskettu Cockcroft-Gault kaavalla);
   • Sydämen toiminta: New York Heart Association (NYHA) luokitus < III; Vasemman kammion poiskuljetosuhde (LVEF) ≥50%.
8. Lastenlapsi-ikäiset naiset tulee käyttää luotettavaa ehkäisyä tai olla negatiivinen raskauskoe (seerumi tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen osallistumista, ja olla halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miesten tulee myös suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen, allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake, hyvä yhteistyökyky ja halukkuus seurantaan yhteistyöhön, mukaan lukien biologisten näytteiden antaminen PDTF-mallin rakentamiseen ja tulevaan tutkimukseen.

Erimääräiset kriteerit

Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia tutkimukseen. Erimääräisten kriteerien tulee olla täysin arvioituja seulontajakson aikana varmistaakseen potilaan turvallisuuden ja tutkimusdatan luotettavuuden.

1. Ei leesioita, joista voidaan ottaa biopsia, tai samanaikaisia tai metakronisia moninkertaisia primaarisia pahanlaiuisia kasvaimia, välttääkseen tehonarvioinnin häiriöitä.
2. Vakava maksan, munuaisten, sydämen tai muiden elintärkeiden elinjärjestelmien toimintahäiriö (esim. Child-Pugh luokka C maksan vajaatoiminta, NYHA luokka III–IV sydämen vajaatoiminta, kreatiniinin puhdistus <30 mL/min).
3. Huono yhteistyökyky, tai kemoterapian, kohdennettujen lääkkeiden tai immunoterapian vasta-aiheita (esim. vakavien allergioiden historia); allergia mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai sen apuaineisiin, vakava allergiahistoria tai tutkimuslääkkeen vasta-aiheita.
4. Hallitsematon sydän- tai verisuonisairaus, kuten: NYHA luokka ≥2 sydämen vajaatoiminta; epävakaa rintakipu; sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmi häiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä; aivoverenvuoto tai aivohalvaus (lukuun ottamatta oireettomia lakunaarisia infarkteja, jotka eivät vaadi hoitoa); vakavat sydän- tai verisuonisairaustapahtumat 12 kuukauden sisällä; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine >140 mmHg tai diastolinen verenpaine >90 mmHg yksilääkehoidosta huolimatta); valtimotulpan tai syvän laskimon tromboosin historia 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista, tai verenvuototaipumus tai verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen osallistumista, vakavuudesta riippumatta; aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
5. Aktiivinen infektio, hallitsematon verenpaine, mielenterveyden häiriö tai mikä tahansa tila, joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen turvallisuuteen/tehoon; vakavat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista antibakteerista, sienilääke- tai antiviraalista hoitoa, mukaan lukien tuberkuloosi (potilailla, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi ≥1 vuosi ennen seulontaa, tulisi myös sulkea pois, ellei ole näyttöä päättyneestä asianmukaisesta hoidosta); interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-infektiöinen keuhkokuume, keuhkokuituuma, akuutti keuhkosairauden historia tai huonosti hallitut systemaattiset sairaudet (mukaan lukien mutta ei rajoittuen diabetes, verenpaine); aktiivisen immunipuutoksen tai autoimmuunisairauden historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, muut hankitut tai synnynnäiset immunipuutos sairaudet, elinsiirrot tai autoimmuunisairaudet.
6. Aktiivisten aivoetäpesäkkeiden tai leptomeningealisten etäpesäkkeiden läsnäolo.
7. Kliinisesti merkittävä keuhkopussineste, sydänpussineste tai vatsanontelon neste, joka vaatii dreenauksen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
8. Havaittavissa oleva toissijainen primaarinen pahanlaatuinen kasvain osallistumisen aikana, tai muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua perussolun ihosyöpää tai kohdunkaulan paikallissyöpää).
9. Mikä tahansa suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; allogeenisen kantasolun tai elinsiirron historia.
10. Nykyiset ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten pohjukaasun haava, haavainen paksusuolen tulehdus, suoliston tukos tai muut tilat, jotka tutkijan mielestä saattavat johtaa ruoansulatuskanavan verenvuotoon tai puhkeamiseen; tai parantumaton suoliston puhkeama tai fisteli kirurgisen hoidon jälkeen.
11. Elävä rokote annettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja ja sallittuja; nenärokotteet ovat eläviä eivätkä sallittuja); rohtoja tai immunomodulatorisia lääkkeitä, joilla on syöpäindikaatioita (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliskäyttö vatsanontelon nesteen hallintaan) annettu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai lastenlapsi-ikäiset naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
13. Nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, tai äskettäinen (<4 viikkoa) kokeellinen hoito; nykyinen osallistuminen interventiiviseen kliiniseen tutkimushoitoon, tai muiden tutkittavien lääkkeiden vastaanotto tai tutkittavien laitteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
14. Muut tutkijan mielestä tutkimuksen varhaiseen päättämiseen saattavat johtavat tekijät, kuten muut vakavat sairaudet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa (mukaan lukien psykologiset tai psykiatriset häiriöt), merkittävät laboratorio poikkeavuudet tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka saattavat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen; muut tilanteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumiseen.