一项采用患者来源肿瘤组织片段模型进行药物敏感性测试以指导既往治疗癌症的单臂临床试验 (PDTF)

纳入标准

患者必须同时满足以下所有标准才有资格入组。所有标准需在筛选期通过临床评估、实验室检查和影像学检查确认，并由主要研究者书面批准。

1. 年龄在18至75岁之间（含），不限性别。
2. 经病理活检确诊为恶性难治性肿瘤，包括局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌；根据国际TNM分期确认为IV期（晚期、复发或转移）；高度怀疑存在基因突变或需重新确认分子病理诊断的患者；或在本机构既往治疗中已获取病理样本并完成PDTF构建但进展为难治性肿瘤的患者。
3. 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶；病灶预期足够大（直径大于2厘米），使得组织采集不影响病理诊断或其他临床治疗需求，且病理检测的剩余组织样本可用于构建PDTF模型。
4. 既往未接受过系统性治疗，或既往新辅助/辅助化疗后疾病进展或复发超过6个月。
5. ECOG体能状态评分为0-1，确保患者能够耐受活检和治疗。
6. 预期生存期至少3个月，无影响试验参与的严重伴发疾病。

7. 器官功能充足，包括：

   • 骨髓功能：血红蛋白≥80 g/L；中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；白细胞计数≥3.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；
   • 肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤3×ULN，或肝转移患者≤5×ULN；
   • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）；
   • 心脏功能：纽约心脏病协会（NYHA）分级＜III级；左心室射血分数（LVEF）≥50%。
8. 有生育潜力的女性必须在入组前7天内使用可靠的避孕方法或妊娠试验（血清或尿液）呈阴性，并愿意在试验期间及研究药物末次给药后8周内使用适当的避孕措施。男性也须同意在试验期间及研究药物末次给药后8周内使用适当的避孕措施。
9. 自愿参与研究，签署知情同意书，依从性良好，并愿意配合随访，包括提供生物样本用于PDTF构建及未来研究。

排除标准

符合以下任何标准的患者不符合入组资格。排除标准必须在筛选期充分评估，以确保患者安全和试验数据的可靠性。

1. 无可供活检的病灶，或同时性或异时性多原发恶性肿瘤，以避免干扰疗效评估。
2. 肝脏、肾脏、心脏或其他重要器官严重功能障碍（例如Child-Pugh C级肝衰竭、NYHA III-IV级心力衰竭、肌酐清除率＜30 mL/min）。
3. 依从性差，或化疗、靶向药物或免疫治疗的禁忌症（例如严重过敏史）；对任何研究药物或其辅料过敏、严重过敏史，或研究药物的禁忌症。
4. 未控制的心血管或脑血管事件，例如：NYHA分级≥2级心力衰竭；不稳定型心绞痛；1年内心肌梗死；需要治疗或干预的临床显著室上性或室性心律失常；脑出血或脑梗死（不包括无需治疗的无症状腔隙性梗死）；12个月内严重心血管或脑血管事件；未控制的高血压（尽管单药治疗，收缩压＞140 mmHg或舒张压＞90 mmHg）；入组前6个月内动脉血栓或深静脉血栓史，或入组前2个月内出血倾向或出血史，无论严重程度；入组前12个月内中风或短暂性脑缺血发作。
5. 活动性感染、未控制的高血压、精神疾病，或任何可能影响试验安全性/有效性的状况；需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核病（筛选前≥1年有活动性结核病史的患者也应排除，除非有证据表明已完成适当治疗）；间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化、急性肺病史，或控制不佳的系统性疾病（包括但不限于糖尿病、高血压）；活动性免疫缺陷或自身免疫性疾病史，包括HIV检测阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷病、器官移植或自身免疫性疾病。
6. 存在活动性脑转移或软脑膜转移。
7. 研究药物首次给药前2周内需要引流的临床显著胸腔积液、心包积液或腹水。
8. 入组时检测到第二原发恶性肿瘤，或过去5年内有其他恶性肿瘤史（不包括充分治疗的基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌）。
9. 研究药物首次给药前28天内进行任何大手术；异体干细胞或器官移植史。
10. 当前胃肠道疾病，如十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻，或研究者判断可能导致胃肠道出血或穿孔的其他状况；或手术治疗后未愈合的肠穿孔或瘘管史。
11. 研究药物首次给药前4周内接种过活疫苗（季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，因此允许；鼻内疫苗为活疫苗，因此不允许）；研究药物首次给药前2周内服用过具有抗癌适应症的中草药或免疫调节药物（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，局部用于控制腹水除外）。
12. 孕妇或哺乳期妇女，或未使用有效避孕措施的育龄妇女。
13. 当前参与其他临床试验，或近期（＜4周）接受过实验性治疗；当前参与介入性临床研究治疗，或研究药物首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究设备。
14. 研究者判断可能导致研究提前终止的其他因素，如需要伴随治疗的其他严重疾病（包括心理或精神疾病）、显著实验室异常，或可能影响患者安全或数据和样本采集的家庭或社会因素；研究者认为不适合纳入的其他情况。