Eine einarmige klinische Studie mit patienteneigenen Tumorgewebefragmentmodellen zur Arzneimittelempfindlichkeitsprüfung zur Behandlung von bereits behandelten Krebserkrankungen (PDTF)

Einschlusskriterien

Patienten müssen gleichzeitig alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Einschreibung in Frage zu kommen. Alle Kriterien müssen durch klinische Bewertung, Labortests und Bildgebung während des Screening-Zeitraums bestätigt und schriftlich vom Hauptprüfer genehmigt werden.

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht.
2. Bestätigte Diagnose refraktärer maligner Tumoren durch pathologische Biopsie, einschließlich lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Magenkarzinom oder Adenokarzinom des ösophagogastrischen Übergangs; gemäß internationalem TNM-Staging als Stadium IV (fortgeschritten, rezidivierend oder metastasiert) bestätigt; Patienten mit hochgradig verdächtigen Genmutationen oder Patienten, bei denen eine molekularpathologische Diagnose erneut bestätigt werden muss; oder Patienten, die zuvor in dieser Einrichtung behandelt wurden, pathologische Proben erhalten und den PDTF-Aufbau abgeschlossen haben, jedoch zu refraktären Tumoren fortgeschritten sind.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-v1.1-Kriterien; die Läsion wird voraussichtlich ausreichend groß sein (Durchmesser größer als 2 cm), sodass die Gewebeentnahme die pathologische Diagnose oder andere klinische Behandlungsbedürfnisse nicht beeinträchtigt und Restgewebeproben aus der pathologischen Untersuchung zur Konstruktion des PDTF-Modells verwendet werden können.
4. Keine vorherige systemische Behandlung oder Krankheitsprogression oder Rezidiv mehr als 6 Monate nach vorheriger neoadjuvanter/adjuvanter Chemotherapie.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1, um sicherzustellen, dass der Patient die Biopsie und Behandlung tolerieren kann.
6. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten, ohne schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Studienteilnahme beeinträchtigen.

7. Ausreichende Organfunktion, einschließlich:

   • Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥80 g/L; Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Leukozytenzahl ≥3,5×10^9/L; Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L;
   • Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin ≤1,5×oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤3×ULN oder ≤5×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
   • Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥60 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel);
   • Herzfunktion: New-York-Heart-Association-(NYHA)-Klassifikation < III; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zuverlässige Verhütungsmittel verwenden oder innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmittel anwenden wollen. Männer müssen ebenfalls während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmittel anwenden.
9. Freiwillige Teilnahme an der Studie, unterzeichnete Einwilligungserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nachbeobachtung, einschließlich der Bereitstellung biologischer Proben für den PDTF-Aufbau und zukünftige Forschung.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Einschreibung nicht geeignet. Ausschlusskriterien müssen während des Screening-Zeitraums vollständig bewertet werden, um die Patientensicherheit und die Zuverlässigkeit der Studiendaten zu gewährleisten.

1. Keine für eine Biopsie verfügbaren Läsionen oder gleichzeitige oder metachrone multiple primäre maligne Tumoren, um eine Beeinträchtigung der Wirksamkeitsbewertung zu vermeiden.
2. Schwere Funktionsstörung von Leber, Niere, Herz oder anderen lebenswichtigen Organen (z. B. Child-Pugh-Klasse-C-Leberversagen, NYHA-Klasse-III-IV-Herzinsuffizienz, Kreatinin-Clearance <30 mL/min).
3. Schlechte Compliance oder Kontraindikationen für Chemotherapie, zielgerichtete Medikamente oder Immuntherapie (z. B. Anamnese schwerer Allergien); Allergie gegen ein Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe, schwere Allergieanamnese oder Kontraindikationen für das Studienmedikament.
4. Unkontrollierte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Ereignisse, wie z. B.: NYHA-Klasse ≥2 Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; Hirnblutung oder Infarkt (außer asymptomatische lakunäre Infarkte, die keine Behandlung erfordern); schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Ereignisse innerhalb von 12 Monaten; unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg trotz Monotherapie); Anamnese von arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Anamnese von Blutungsneigung oder Blutung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung, unabhängig vom Schweregrad; Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
5. Aktive Infektion, unkontrollierte Hypertonie, psychische Störungen oder jeglicher Zustand, der die Sicherheit/Wirksamkeit der Studie beeinträchtigen kann; schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordern, einschließlich Tuberkulose (Patienten mit einer Anamnese aktiver Tuberkulose ≥1 Jahr vor dem Screening sollten ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, es liegen Nachweise über eine abgeschlossene angemessene Behandlung vor); interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Pneumonie, Lungenfibrose, Anamnese akuter Lungenerkrankungen oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diabetes, Hypertonie); Anamnese aktiver Immundefizienz oder Autoimmunerkrankung, einschließlich positivem HIV-Test, anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen, Organtransplantation oder Autoimmunerkrankungen.
6. Vorhandensein aktiver Hirnmetastasen oder Leptomeningealmetastasen.
7. Klinisch signifikanter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Drainage erfordert.
8. Nachweisbarer zweiter primärer maligner Tumor bei Einschreibung oder Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ der Zervix).
9. Jegliche größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Anamnese allogener Stammzell- oder Organtransplantation.
10. Aktuelle gastrointestinale Erkrankungen, wie Duodenalulkus, Colitis ulcerosa, Darmobstruktion oder andere Zustände, die vom Prüfer als potenziell zu gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen führend eingestuft werden; oder Anamnese unverheilter Darmperforation oder Fistel nach chirurgischer Behandlung.
11. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten (saisonale Influenza-Impfstoffe sind normalerweise inaktiviert und daher erlaubt; nasale Impfstoffe sind lebend und daher nicht erlaubt); Einnahme von Kräutermedizin oder immunmodulatorischen Medikamenten mit Antikrebsindikationen (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, mit Ausnahme der lokalen Anwendung zur Kontrolle von Aszites) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütung anwenden.
13. Aktuelle Teilnahme an anderen klinischen Studien oder kürzlich (<4 Wochen) experimentelle Behandlung; derzeitige Teilnahme an interventioneller klinischer Forschungsbehandlung oder Erhalt anderer Untersuchungsmedikamente oder Verwendung von Untersuchungsgeräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Andere Faktoren, die vom Prüfer als potenziell zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führend eingestuft werden, wie andere schwerwiegende Erkrankungen, die eine Begleitbehandlung erfordern (einschließlich psychologischer oder psychiatrischer Störungen), signifikante Laboranomalien oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Patientensicherheit oder die Daten- und Probenentnahme beeinträchtigen können; andere Situationen, die vom Prüfer als für die Einschreibung ungeeignet erachtet werden.