Jednoramienne badanie kliniczne wykorzystujące fragmenty tkanek nowotworowych pochodzących od pacjentów do testowania wrażliwości na leki w celu ukierunkowania leczenia wcześniej leczonych nowotworów (PDTF)

Kryteria włączenia

Pacjenci muszą spełniać jednocześnie wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do rekrutacji. Wszystkie kryteria muszą zostać potwierdzone podczas okresu badań przesiewowych poprzez ocenę kliniczną, badania laboratoryjne i obrazowanie oraz zatwierdzone na piśmie przez głównego badacza.

1. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), niezależnie od płci.
2. Potwierdzone rozpoznanie opornych nowotworów złośliwych za pomocą biopsji patologicznej, w tym miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego raka żołądka lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego; potwierdzone jako stadium IV (zaawansowane, nawracające lub przerzutowe) zgodnie z międzynarodową klasyfikacją TNM; pacjenci z podejrzeniem mutacji genowych lub wymagający ponownego potwierdzenia molekularnej diagnozy patologicznej; lub pacjenci wcześniej leczeni w tej instytucji, którzy uzyskali próbki patologiczne i ukończyli konstrukcję PDTF, ale u których choroba postępowała do postaci opornej.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1; zmiana powinna być wystarczająco duża (średnica większa niż 2 cm), tak aby pobranie tkanki nie wpływało na diagnozę patologiczną lub inne potrzeby kliniczne, a pozostałe próbki tkanki z badań patologicznych mogą być wykorzystane do konstrukcji modelu PDTF.
4. Brak wcześniejszego leczenia systemowego lub progresja choroby lub nawrót ponad 6 miesięcy po poprzedniej neoadiuwantowej/adiuwantowej chemioterapii.
5. Stan sprawności ECOG 0-1, zapewniający, że pacjent może tolerować biopsję i leczenie.
6. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące, bez ciężkich chorób współistniejących wpływających na udział w badaniu.

7. Prawidłowa funkcja narządów, w tym:

   • Funkcja szpiku kostnego: Hemoglobina ≥80 g/L; Liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L; Liczba białych krwinek ≥3,5×10^9/L; Liczba płytek krwi ≥100×10^9/L;
   • Funkcja wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3×GGN lub ≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
   • Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥60 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   • Funkcja serca: Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) < III; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodną antykoncepcję lub mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed rekrutacją oraz być gotowe stosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego. Mężczyźni również muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego.
9. Dobrowolny udział w badaniu, podpisana świadoma zgoda, dobra współpraca oraz gotowość do współpracy w obserwacji, w tym dostarczania próbek biologicznych do konstrukcji PDTF i przyszłych badań.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do rekrutacji. Kryteria wyłączenia muszą być w pełni ocenione podczas okresu badań przesiewowych, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta i wiarygodność danych z badania.

1. Brak zmian dostępnych do biopsji lub współistniejące lub metachroniczne wieloogniskowe pierwotne nowotwory złośliwe, aby uniknąć zakłóceń w ocenie skuteczności.
2. Częstość niewydolności wątroby, nerek, serca lub innych ważnych narządów (np. niewydolność wątroby klasy C wg Childa-Pugha, niewydolność serca NYHA klasy III-IV, klirens kreatyniny <30 mL/min).
3. Słaba współpraca lub przeciwwskazania do chemioterapii, leków celowanych lub immunoterapii (np. historia ciężkich alergii); alergia na jakikolwiek lek badawczy lub jego składniki pomocnicze, ciężka historia alergii lub przeciwwskazania do leku badawczego.
4. Niekontrolowane zdarzenia sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, takie jak: niewydolność serca NYHA klasy ≥2; niestabilna dławica piersiowa; zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; krwotok mózgowy lub zawał (z wyłączeniem bezobjawowych zawałów lakunarnych niewymagających leczenia); ciężkie zdarzenia sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu 12 miesięcy; niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg pomimo monoterapii); historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją, lub historia skłonności do krwawień lub krwawień w ciągu 2 miesięcy przed rekrutacją, niezależnie od ciężkości; udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją.
5. Aktywna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, zaburzenia psychiczne lub jakikolwiek stan, który może wpływać na bezpieczeństwo/skuteczność badania; ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające systemowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym gruźlica (pacjenci z historią aktywnej gruźlicy ≥1 rok przed badaniem przesiewowym również powinni być wykluczeni, chyba że istnieją dowody na ukończenie odpowiedniego leczenia); śródmiąższowa choroba płuc, nieinfekcyjne zapalenie płuc, włóknienie płuc, historia ostrej choroby płucnej lub słabo kontrolowane choroby ogólnoustrojowe (w tym, ale nie ograniczając się do cukrzycy, nadciśnienia); historia aktywnej niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej, w tym dodatni test na HIV, inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, przeszczep narządu lub choroby autoimmunologiczne.
6. Obecność aktywnych przerzutów do mózgu lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające drenażu w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
8. Wykrywalny drugi pierwotny nowotwór złośliwy w momencie rekrutacji lub historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).
9. Jakakolwiek większa operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego; historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub narządu.
10. Obecne choroby przewodu pokarmowego, takie jak wrzód dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit lub inne stany uznane przez badacza za potencjalnie prowadzące do krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego; lub historia niezagojonej perforacji jelita lub przetoki po leczeniu chirurgicznym.
11. Żywa szczepionka przyjęta w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego (sezonowe szczepionki przeciw grypie są zwykle inaktywowane i dlatego dozwolone; szczepionki donosowe są żywe i dlatego niedozwolone); przyjmowanie ziół lub leków immunomodulujących o wskazaniach przeciwnowotworowych (w tym tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem miejscowego stosowania do kontroli wodobrzusza) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznej antykoncepcji.
13. Obecny udział w innych badaniach klinicznych lub niedawne (<4 tygodnie) leczenie eksperymentalne; obecny udział w badawczym leczeniu klinicznym lub przyjmowanie innych leków badawczych lub stosowanie urządzeń badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
14. Inne czynniki uznane przez badacza za potencjalnie prowadzące do wczesnego zakończenia badania, takie jak inne poważne choroby wymagające leczenia współistniejącego (w tym zaburzenia psychologiczne lub psychiatryczne), istotne nieprawidłowości laboratoryjne lub czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta lub zbieranie danych i próbek; inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.