Jednoramenná klinická studie využívající fragmentové modely nádorové tkáně odvozené od pacienta pro testování citlivosti na léčiva k vedení léčby u dříve léčených nádorů (PDTF)

Kritéria pro zařazení

Pacienti musí současně splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení. Všechna kritéria musí být potvrzena klinickým hodnocením, laboratorními testy a zobrazovacími metodami během screeningového období a písemně schválena hlavním vyšetřujícím lékařem.

1. Věk mezi 18 a 75 lety (včetně), bez ohledu na pohlaví.
2. Potvrzená diagnóza refrakterních maligních nádorů prostřednictvím patologické biopsie, včetně lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického karcinomu žaludku nebo adenokarcinomu gastroezofageálního přechodu; potvrzeno jako stadium IV (pokročilé, recidivující nebo metastatické) podle mezinárodního TNM stagingu; pacienti s vysoce podezřelými genovými mutacemi nebo vyžadující opětovné potvrzení molekulárně patologické diagnózy; nebo pacienti dříve léčení v této instituci, kteří získali patologické vzorky a dokončili konstrukci PDTF, ale došlo u nich k progresi na refrakterní nádory.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1; léze by měla být dostatečně velká (průměr větší než 2 cm), aby odběr tkáně neovlivnil patologickou diagnózu nebo jiné klinické léčebné potřeby, a zbytkové vzorky tkáně z patologického testování lze použít ke konstrukci modelu PDTF.
4. Žádná předchozí systémová léčba, nebo progrese onemocnění nebo recidiva více než 6 měsíců po předchozí neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii.
5. ECOG performance status 0-1, zajišťující, že pacient snese biopsii a léčbu.
6. Očekávané přežití alespoň 3 měsíce, bez závažných přidružených onemocnění ovlivňujících účast v klinické studii.

7. Dostatečná funkce orgánů, včetně:

   • Funkce kostní dřeně: Hemoglobin ≥80 g/L; Počet neutrofilů ≥1,5×10^9/L; Počet bílých krvinek ≥3,5×10^9/L; Počet krevních destiček ≥100×10^9/L;
   • Funkce jater: Sérový celkový bilirubin ≤1,5×horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤3×ULN, nebo ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami;
   • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5×ULN, nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥60 mL/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
   • Funkce srdce: Klasifikace Newyorské kardiologické společnosti (NYHA) < III; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50%.
8. Ženy v reprodukčním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a být ochotny používat vhodnou antikoncepci během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léku. Muži musí také souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léku.
9. Dobrovolná účast ve studii, podepsaný informovaný souhlas, dobrá compliance a ochota spolupracovat s následným sledováním, včetně poskytnutí biologických vzorků pro konstrukci PDTF a budoucí výzkum.

Kritéria pro vyloučení

Pacienti splňující kterékoliv z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení. Kritéria vyloučení musí být plně posouzena během screeningového období, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů a spolehlivost údajů ze studie.

1. Žádné léze dostupné pro biopsii, nebo současné či metachronní mnohočetné primární maligní nádory, aby se zabránilo ovlivnění hodnocení účinnosti.
2. Těžká dysfunkce jater, ledvin, srdce nebo jiných životně důležitých orgánů (např. jaterní selhání Child-Pugh třídy C, srdeční selhání NYHA třídy III-IV, clearance kreatininu <30 mL/min).
3. Špatná compliance, nebo kontraindikace k chemoterapii, cíleným lékům nebo imunoterapii (např. anamnéza těžkých alergií); alergie na jakýkoliv studijní lék nebo jeho pomocné látky, anamnéza těžké alergie nebo kontraindikace ke studijnímu léku.
4. Nekontrolované kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody, jako například: srdeční selhání NYHA třídy ≥2; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu do 1 roku; klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; mozkové krvácení nebo infarkt (kromě asymptomatických lakunárních infarktů nevyžadujících léčbu); závažné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody do 12 měsíců; nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg i přes monoterapii); anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy do 6 měsíců před zařazením, nebo anamnéza krvácivé tendence nebo krvácení do 2 měsíců před zařazením, bez ohledu na závažnost; cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak do 12 měsíců před zařazením.
5. Aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, psychiatrické poruchy nebo jakýkoliv stav, který může ovlivnit bezpečnost/účinnost studie; závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózy (pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózy ≥1 rok před screeningem by také měli být vyloučeni, pokud neexistuje důkaz o dokončení vhodné léčby); intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie, plicní fibróza, anamnéza akutního plicního onemocnění nebo špatně kontrolovaná systémová onemocnění (včetně, ale neomezující se na diabetes, hypertenzi); anamnéza aktivní imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění, včetně pozitivního testu na HIV, jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí, transplantace orgánů nebo autoimunitních onemocnění.
6. Přítomnost aktivních mozkových metastáz nebo leptomeningeálních metastáz.
7. Klinicky významný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující drenáž do 2 týdnů před první dávkou studijního léku.
8. Detekovatelný druhý primární maligní nádor při zařazení, nebo anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech (s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku).
9. Jakýkoliv větší chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou studijního léku; anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo orgánů.
10. Aktuální gastrointestinální onemocnění, jako je duodenální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce nebo jiné stavy, které podle posouzení vyšetřujícího lékaře mohou vést ke gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci; nebo anamnéza nezhojené střevní perforace nebo fistuly po chirurgické léčbě.
11. Živá vakcína podaná do 4 týdnů před první dávkou studijního léku (sezónní chřipkové vakcíny jsou obvykle inaktivované, a tedy povolené; nazální vakcíny jsou živé, a tedy nepovolené); podání bylinných přípravků nebo imunomodulačních léků s protinádorovými indikacemi (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, kromě lokálního použití ke kontrole ascitu) do 2 týdnů před první dávkou studijního léku.
12. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy v reprodukčním věku nepoužívající účinnou antikoncepci.
13. Aktuální účast v jiných klinických studiích, nebo nedávná (<4 týdny) experimentální léčba; aktuální účast v intervenční klinické výzkumné léčbě, nebo podání jiných zkoumaných léků nebo použití zkoumaných zařízení do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.
14. Další faktory, které podle posouzení vyšetřujícího lékaře mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou další závažná onemocnění vyžadující přidruženou léčbu (včetně psychologických nebo psychiatrických poruch), významné laboratorní abnormality, nebo rodinné či sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů nebo sběr údajů a vzorků; další situace považované vyšetřujícím lékařem za nevhodné pro zařazení.