Un Ensayo Clínico de un Solo Brazo que Utiliza Modelos de Fragmentos de Tejido Tumoral Derivados del Paciente para la Prueba de Sensibilidad a Fármacos y Guiar el Tratamiento en Cánceres Previamente Tratados (PDTF)

Criterios de inclusión

Los pacientes deben cumplir simultáneamente todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción. Todos los criterios deben confirmarse mediante evaluación clínica, pruebas de laboratorio e imágenes durante el período de cribado, y ser aprobados por escrito por el investigador principal.

1. Edad entre 18 y 75 años (inclusive), independientemente del género.
2. Diagnóstico confirmado de tumores malignos refractarios mediante biopsia patológica, incluyendo cáncer gástrico localmente avanzado irresecable o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica metastásico; confirmado como estadio IV (avanzado, recurrente o metastásico) según la estadificación TNM internacional; pacientes con mutaciones genéticas altamente sospechosas o que requieran reconfirmación del diagnóstico patológico molecular; o pacientes tratados previamente en esta institución que hayan obtenido muestras patológicas y completado la construcción del PDTF pero hayan progresado a tumores refractarios.
3. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1; se espera que la lesión sea suficientemente grande (diámetro mayor de 2 cm), de modo que la recolección de tejido no afecte el diagnóstico patológico u otras necesidades de tratamiento clínico, y las muestras de tejido residual de las pruebas patológicas puedan utilizarse para construir el modelo PDTF.
4. Sin tratamiento sistémico previo, o progresión de la enfermedad o recurrencia más de 6 meses después de quimioterapia neoadyuvante/adyuvante previa.
5. Estado funcional ECOG de 0-1, asegurando que el paciente pueda tolerar la biopsia y el tratamiento.
6. Supervivencia esperada de al menos 3 meses, sin enfermedades concomitantes graves que afecten la participación en el ensayo.

7. Función orgánica adecuada, incluyendo:

   • Función de la médula ósea: Hemoglobina ≥80 g/L; Recuento de neutrófilos ≥1.5×10^9/L; Recuento de leucocitos ≥3.5×10^9/L; Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L;
   • Función hepática: Bilirrubina total sérica ≤1.5×límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (FA) ≤3×LSN, o ≤5×LSN en pacientes con metástasis hepáticas;
   • Función renal: Creatinina sérica ≤1.5×LSN, o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥60 mL/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Función cardíaca: Clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) < III; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
8. Las mujeres en edad fértil deben utilizar anticoncepción fiable o tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días previos a la inscripción, y estar dispuestas a utilizar anticoncepción adecuada durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres también deben acordar utilizar anticoncepción adecuada durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Participación voluntaria en el estudio, formulario de consentimiento informado firmado, buena adherencia y disposición a cooperar con el seguimiento, incluido proporcionar muestras biológicas para la construcción del PDTF e investigación futura.

Criterios de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción. Los criterios de exclusión deben evaluarse completamente durante el período de cribado para garantizar la seguridad del paciente y la fiabilidad de los datos del ensayo.

1. Sin lesiones disponibles para biopsia, o tumores malignos primarios múltiples concurrentes o metacrónicos, para evitar interferencias con la evaluación de la eficacia.
2. Disfunción grave de hígado, riñón, corazón u otros órganos vitales (por ejemplo, insuficiencia hepática Child-Pugh clase C, insuficiencia cardíaca NYHA clase III-IV, aclaramiento de creatinina <30 mL/min).
3. Mala adherencia, o contraindicaciones para quimioterapia, fármacos dirigidos o inmunoterapia (por ejemplo, antecedentes de alergias graves); alergia a cualquier fármaco del estudio o sus excipientes, antecedentes de alergia grave o contraindicaciones para el fármaco del estudio.
4. Eventos cardiovasculares o cerebrovasculares no controlados, como: insuficiencia cardíaca NYHA clase ≥2; angina inestable; infarto de miocardio dentro de 1 año; arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención; hemorragia cerebral o infarto (excluyendo infartos lacunares asintomáticos que no requieran tratamiento); eventos cardiovasculares o cerebrovasculares graves dentro de los 12 meses; hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg a pesar de monoterapia); antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses previos a la inscripción, o antecedentes de tendencia hemorrágica o sangrado dentro de los 2 meses previos a la inscripción, independientemente de la gravedad; accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses previos a la inscripción.
5. Infección activa, hipertensión no controlada, trastornos psiquiátricos o cualquier condición que pueda afectar la seguridad/eficacia del ensayo; infecciones crónicas o activas graves que requieran tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, incluida tuberculosis (los pacientes con antecedentes de tuberculosis activa ≥1 año antes del cribado también deben excluirse a menos que haya evidencia de tratamiento apropiado completado); enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar, antecedentes de enfermedad pulmonar aguda o enfermedades sistémicas mal controladas (incluyendo pero no limitado a diabetes, hipertensión); antecedentes de inmunodeficiencia activa o enfermedad autoinmune, incluida prueba de VIH positiva, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, trasplante de órganos o enfermedades autoinmunes.
6. Presencia de metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas.
7. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis clínicamente significativos que requieran drenaje dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Tumor maligno primario secundario detectable en el momento de la inscripción, o antecedentes de otras malignidades dentro de los últimos 5 años (excluyendo cáncer de piel de células basales o carcinoma cervical in situ adecuadamente tratados).
9. Cualquier cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio; antecedentes de trasplante alogénico de células madre u órganos.
10. Enfermedades gastrointestinales actuales, como úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal u otras condiciones consideradas por el investigador como potencialmente conducentes a hemorragia o perforación gastrointestinal; o antecedentes de perforación intestinal no curada o fístula después de tratamiento quirúrgico.
11. Vacuna viva recibida dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (las vacunas contra la influenza estacional suelen ser inactivadas y por lo tanto permitidas; las vacunas intranasales son vivas y por lo tanto no permitidas); recepción de medicamentos herbales o fármacos inmunomoduladores con indicaciones anticancerígenas (incluyendo timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar ascitis) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres en edad fértil que no utilicen anticoncepción efectiva.
13. Participación actual en otros ensayos clínicos, o tratamiento experimental reciente (<4 semanas); participación actual en tratamiento de investigación clínica intervencionista, o recepción de otros fármacos en investigación o uso de dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Otros factores considerados por el investigador como potencialmente conducentes a la terminación temprana del estudio, como otras enfermedades graves que requieran tratamiento concomitante (incluyendo trastornos psicológicos o psiquiátricos), anomalías de laboratorio significativas o factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del paciente o la recolección de datos y muestras; otras situaciones consideradas no adecuadas para inclusión por el investigador.