再発または難治性神経自己免疫疾患の治療におけるHY001Nの研究

包含基準：

1. インフォームドコンセントに署名する意思のある患者
2. 年齢18歳から75歳、性別不問

3. スクリーニング時に、有効な治療法のない再発／難治性抗体媒介性炎症性神経疾患を有し、末梢血中CD19陽性B細胞の発現があり、各適応症の特別基準を満たす対象者：

   • 視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）：2015年国際NMO診断パネル（IPND）のNMOSD診断基準に準拠し、以下の要件を満たす：

     1. アクアポリン4（AQP4）-IgG陽性
     2. 少なくとも1種類の免疫抑制剤を1年以上使用し、症状が十分にコントロールされていない
     3. EDSSスコア≦8点
     4. スクリーニング前24ヶ月以内に少なくとも2回の再発、または過去12ヶ月以内に少なくとも1回の再発があり、再発が少なくとも4週間安定していること

   • 重症筋無力症（MG）：2020年米国重症筋無力症財団（MGFA）診断基準で定義されるMGFA分類II-IVに該当し、以下の要件を満たすMG対象者：

     1. AChR抗体血清陽性またはMuSK抗体陽性
     2. MG-ADLスコア≧6点、かつ眼筋スコアが総スコアの50%未満
     3. 過去の治療において以下のいずれかのコントロール不良状態がある：i. 少なくとも2種類の従来の免疫療法薬（ホルモンおよび非ホルモン免疫抑制剤を含む）を≧1年間使用し、治療失敗がないにもかかわらず、IST治療を受けていてもADLが持続的に障害されている（持続的筋力低下、クリーゼ、またはIST不耐性）ii. 少なくとも1回のIST治療が失敗し、症状コントロールのために長期的な血漿交換（PE）または免疫グロブリン静注（IVIg）治療が必要、すなわち過去12ヶ月間に少なくとも2サイクルの定期的なPEまたはIVIg治療を筋力低下に対して実施している

   • 慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（CIDP）：2021年EAN/PNS診断基準（進行型または再発型）を満たし、修正INCAT障害スケール総スコア2-9点（うち2点が下肢障害による）であり、以下の要件を満たす：

     1. 少なくとも1種類の第一選択治療（コルチコステロイド療法、γ-グロブリン療法、または血漿交換療法）を3ヶ月以上標準的に使用し、症状コントロールが不良
     2. 副作用やその他の事情によりコルチコステロイド、γ-グロブリン、血漿交換に耐容できない
     3. 活動性疾患と判定（CIDP疾患活動性状態[CDAS]スコア≧2）、（疾患は活動性を示し、少なくとも1つのCIDP臨床評価ツール（INCAT、I-RODS、または平均把握力）で臨床的に有意な悪化を示すこと）

   • 多発性硬化症（MS）：2017年改訂McDonald診断基準に基づきMSの臨床診断がなされ、以下の3点を同時に満たす：

     a) インフォームドコンセントフォーム（ICF）前および以下のいずれかの状況：i. 過去2年間に2回の再発記録があるii. 過去1年以内に1回の再発記録があるiii. スクリーニング前1年以内のGd造影MRIスキャン結果が陽性注：前年にGd造影スキャンの陽性結果記録がない場合、スクリーニングMRIスキャン結果を使用可能

     b) スクリーニングおよびベースライン前1ヶ月以内の神経学的安定性（この段階でのMS再発なしを含む）

   • 自己免疫性脳炎（AE）：2016年自己免疫性脳炎国際診断基準に基づき、自己免疫性脳炎と診断され、以下の全ての要件を満たす：

     1. 少なくとも1つの病原性抗体（NMDARまたはLGI1）が陽性
     2. 過去にコルチコステロイド、少なくとも1種類の免疫抑制剤/調節剤（CD20モノクローナル抗体を含む）を標準的に使用し、症状コントロール不良または不耐性
     3. スクリーニング前3ヶ月以内に自己免疫性脳炎が発症
     4. 修正Rankinスケール（mRS）スコア≧2、または自己免疫性脳炎臨床評価スケール（CASE）スコア≧4

   • 抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質免疫グロブリンG抗体関連疾患（MOGAD）：2023年国際MOGAD専門家グループが発表した診断基準に準拠し、以下の全ての要件を満たす：

     1. 抗MOG抗体血清陽性
     2. スクリーニング前12ヶ月以内にMOGADの再発歴≧1回、またはスクリーニング前24ヶ月以内に≧2回のエピソードがある

4. 適切な臓器機能を有し、以下の基準に準拠：

   • 血液検査：絶対リンパ球数（ALC）≧0.4×10⁹/L、血小板数（PLT）≧50×10⁹/L、ヘモグロビン≧80 g/L
   • 凝固機能：国際標準化比（INR）≦正常上限（ULN）の1.5倍、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦ULNの1.5倍
   • 肝機能：血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦ULNの3倍、総ビリルビン≦ULNの1.5倍
   • 腎機能：血清クレアチニン≦1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault式）≧60 mL/min
   • 肺機能：室内換気条件下で、非酸素吸入状態での血中酸素飽和度≧92%；臨床的に有意な胸水なし
5. 臨床医が患者の状態を評価し、研究期間中にプレドニゾン換算で10mg以下のグルココルチコイド使用を許可し、全ての免疫抑制剤の中止を許可すること
6. 妊孕性のあるパートナーを有する対象者は、治療期間中および治療後24ヶ月間、効果的な避妊措置を使用することに同意し、この期間中に補助生殖のための卵子/精子提供を行わないこと。妊孕性のある女性対象者（不妊手術を受けた女性または閉経後≧12ヶ月の女性は妊孕性なしとみなす）は、スクリーニング期間中に尿妊娠または血液妊娠検査が陰性であること

除外基準：

1. 有効性評価に影響を与える可能性のある現在の医学的状態または神経学的障害（認知症、統合失調症、双極性障害、大うつ病性障害、複数回外傷性脳損傷の既往、現在のアルコール/薬物乱用または依存、または過去2年以内のアルコール/薬物依存）
2. 妊娠中または授乳中
3. 過去に臓器または造血幹細胞移植を受けたことがある
4. 過去6ヶ月以内に新たな血栓症または臓器梗塞の既往がある
5. 活動性結合組織疾患と診断され、非ホルモン性免疫抑制剤/調節剤による治療を必要とする患者
6. 活動性感染症（敗血症、菌血症、真菌症、コントロール不良の肺感染症、活動性結核など）を合併している
7. B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性；B型肝炎e抗体（HBe-Ab）および/またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性、かつHBV-DNAコピー数が測定下限値を超える；C型肝炎（HCV）抗体陽性；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；梅毒（TP）検査陽性；EBV-DNAおよびCMV-DNAコピー数が測定下限値を超える
8. スクリーニング前4週間以内に、研究者が参加不適と判断する大手術を受けた
9. スクリーニング前5年以内に発生した、または現在存在する他の悪性腫瘍（転移または死亡リスクが無視できる、または治癒可能な腫瘍を除く。例：十分に治療された上皮内子宮頸癌、皮膚基底細胞癌）

10. 患者の心臓が以下のいずれかの条件を満たす：

    • 左心室駆出率（LVEF）≦45%
    • 標準治療にもかかわらずコントロール不良の持続的高血圧（≧160/100 mmHg）
    • ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類III度またはIV度のうっ血性心不全、または活動性心疾患
    • 治療を要する重度の不整脈（心房細動および発作性上室性頻拍を除く）
    • QTcB間隔が男性≧450ms、女性≧470ms（QTcB=QT/RR^1/2）
    • 研究開始前6ヶ月以内に心筋梗塞、バイパス手術、またはステント手術の既往
    • 研究者が参加不適と判断するその他の心疾患
11. スクリーニング前6週間以内に生ワクチン接種を受けた
12. 細胞再注入前に他の介入的臨床研究に参加している、または活性試験薬治療を5半減期内に受けている。活性試験薬治療を受けた、または研究期間全体を通じて別の臨床試験への参加、または試験計画書で規定された以外の治療を受ける意思のある者
13. 試験で使用される製剤の成分に対する過敏反応が既知の者
14. 過去にCAR-T細胞療法を受けたことがある
15. 研究者が研究参加に不適と判断するその他の状態