HY001N治疗复发或难治性神经自身免疫性疾病的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书的患者；
2. 年龄18-75岁，性别不限；

3. 筛选时，患有复发/难治性抗体介导的炎性神经系统疾病且无有效治疗的患者，外周血CD19+ B细胞表达并符合不同适应症的特殊标准包括：

   • 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：符合2015年国际NMO诊断小组（IPND）的NMOSD诊断标准，并满足以下要求：

     1. 水通道蛋白4（AQP4）-IgG阳性
     2. 至少使用过一种免疫抑制剂超过一年且症状未得到良好控制；
     3. EDSS评分≤8分；
     4. 筛选前24个月内至少有两次复发，或过去12个月内至少有一次复发，且复发后病情稳定至少4周。

   • 重症肌无力（MG）：符合2020年美国重症肌无力基金会（MGFA）诊断标准定义的MGFA II-IV级MG患者，并满足以下要求：

     1. AChR-Ab血清阳性或MuSK抗体阳性；
     2. MG-ADL评分≥6分，且眼肌评分低于总分的50%；
     3. 既往治疗中存在以下一种控制不佳情况：i. 至少使用两种常规免疫治疗药物（包括激素和非激素免疫抑制剂）≥1年但治疗失败，即尽管接受IST治疗，ADL仍持续受损（持续无力、危象或无法耐受IST）；ii. 至少一种IST治疗失败，需长期PE或IVIg治疗控制症状，即过去12个月内因肌无力需定期进行PE或IVIg治疗至少两个周期。

   • 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）：符合2021年EAN/PNS诊断标准（进展型或复发型），且校正后的INCAT残疾量表总分2-9分（其中2分来自下肢残疾），并满足以下要求：

     1. 标准化使用至少一种一线疗法（皮质醇激素治疗、γ-球蛋白或血浆置换治疗）超过3个月但症状控制不佳；
     2. 因副作用或其他情况无法耐受皮质醇激素、γ-球蛋白和血浆置换；
     3. 确定为活动性疾病（CIDP疾病活动状态[CDAS]评分≥2），（疾病必须显示活动性，并在至少一种CIDP临床评估工具（包括INCAT、I-RODS或平均握力）上呈现临床显著恶化）。

   • 多发性硬化（MS）：根据2017年修订的McDonald诊断标准临床诊断为MS，并同时满足以下三点：

     a) 在签署知情同意书前及以下任一情况下：i. 过去两年内记录到两次复发。ii. 过去一年内记录到一次复发。iii. 筛选前一年内Gd增强MRI扫描结果为阳性。注：若前一年无Gd增强扫描阳性结果记录，可使用筛选MRI扫描结果。

     b) 筛选前及基线时一个月内神经系统稳定（包括此阶段无MS复发）。

   • 自身免疫性脑炎（AE）：根据2016年自身免疫性脑炎国际诊断标准，受试者被诊断为自身免疫性脑炎并满足以下所有要求：

     1. 至少一种致病性抗体（NMDAR或LGI1）阳性；
     2. 既往标准化使用皮质类固醇、至少一种免疫抑制剂/调节剂（包括CD20单克隆抗体）但症状控制不佳或不耐受；
     3. 筛选前3个月内发生自身免疫性脑炎；
     4. 改良Rankin量表（mRS）评分≥2或自身免疫性脑炎临床评估量表（CASE）评分≥4。

   • 抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病（MOGAD）：符合2023年国际MOGAD专家组发布的诊断标准并满足以下所有要求：

     1. 血清抗MOG抗体阳性
     2. 筛选前12个月内至少有1次MOGAD复发史，或筛选前24个月内至少有2次发作史。

4. 器官功能正常，符合以下标准：

   • 血常规：绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.4×10^9/L，血小板计数（PLT）≥50×10^9/L，血红蛋白≥80 g/L；
   • 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5倍正常值上限（ULN），且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；
   • 肝功能：血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍ULN，总胆红素≤1.5倍ULN；
   • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Cockcroft Gault公式）≥60 mL/min；
   • 肺功能：室内通风条件下，未吸氧状态血氧饱和度≥92%；无临床意义的胸腔积液。
5. 临床医生评估患者病情，允许在研究期间使用剂量不超过10mg泼尼松或其等效剂量的糖皮质激素，并允许停用所有免疫抑制剂。
6. 有生育能力的伴侣的受试者同意在整个治疗期间及治疗后24个月内使用有效避孕措施，且在此期间不得捐献卵子/精子用于辅助生殖。育龄期女性受试者（已接受绝育手术或已绝经≥12个月的女性不被视为有生育能力）在筛选期尿妊娠或血妊娠试验阴性。

排除标准：

1. 当前存在可能影响疗效评估的医疗状况或神经系统疾病，如痴呆、精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁障碍、多次创伤性脑损伤史、当前酒精/药物滥用或依赖，或过去两年内有酒精/药物依赖史。
2. 妊娠或哺乳期；
3. 既往接受过器官或造血干细胞移植；
4. 过去六个月内新发血栓或器官梗死史；
5. 诊断为活动性结缔组织病且需使用非激素免疫抑制剂/调节剂治疗的患者；
6. 合并活动性感染（如败血症、菌血症、真菌病、未控制的肺部感染和活动性结核等）；
7. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性；乙型肝炎e抗体（HBe-Ab）和/或乙型肝炎核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA拷贝数大于可测量下限；丙型肝炎（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒（TP）检测阳性者；EBV-DNA和CMV-DNA拷贝数大于可测量下限。
8. 筛选前4周内接受过研究者评估认为不适合纳入的大手术；
9. 筛选前五年内发生或当前存在其他恶性肿瘤，但转移或死亡风险可忽略且可治愈的肿瘤除外，如经充分治疗的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌。

10. 患者心脏符合以下任一条件：

    • 左心室射血分数（LVEF）≤45%；
    • 尽管接受标准化治疗仍持续未控制的高血压（≥160/100 mmHg）；
    • 纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭或活动性心脏病；
    • 需治疗的严重心律失常（不包括心房颤动和阵发性室上性心动过速）；
    • QTcB间期男性≥450ms、女性≥470ms（QTcB=QT/RR^1/2）；
    • 研究前6个月内发生过心肌梗死、搭桥手术或支架手术；
    • 研究者判断其他不适合入组的心脏疾病；
11. 筛选前6周内接种过活疫苗。
12. 细胞回输前参与其他干预性临床研究，或在5个半衰期内接受过活性试验药物治疗。在研究期间接受过活性试验药物治疗，或计划参与另一项临床试验或接受方案规定之外的治疗。
13. 已知对试验所用制剂成分有超敏反应者；
14. 既往接受过CAR-T细胞治疗；
15. 研究者认为其他不适合参与研究的情况。