재발성 또는 난치성 신경 자가면역 질환 치료를 위한 HY001N 연구

포함 기준:

1. 동의서에 서명할 의사가 있는 환자;
2. 만 18-75세, 남성 또는 여성;

3. 선별 시, 효과적인 치료가 없는 재발성/난치성 항체 매개 염증성 신경 질환을 가진 피험자로서, 말초혈액 내 CD19+ B 세포 발현을 보이며, 각각의 적응증에 대한 특별 기준을 충족하는 경우 포함:
   

   • 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD): 2015년 국제 NMO 진단 패널(IPND)의 NMOSD 진단 기준을 준수하고 다음 요건을 충족해야 함:
     

     1. 아쿠아포린 4(AQP4)-IgG 양성
     2. 적어도 하나의 면역억제제를 1년 이상 사용하였으나 증상이 잘 조절되지 않음;
     3. EDSS 점수 ≤8점;
     4. 선별 전 24개월 내 최소 2회 재발 또는 지난 12개월 내 최소 1회 재발이 있어야 하며, 재발 후 최소 4주간 안정되어야 함.

   • 중증근무력증(MG): 2020년 미국 중증근무력증 재단(MGFA) 진단 기준에 따른 MGFA 분류 II-IV에 해당하는 MG 피험자로서 다음 요건을 충족해야 함:
     

     1. AChR-Ab 혈청 양성 또는 MuSK 항체 양성;
     2. MG-ADL 점수 ≥6점, 안구 근육 점수가 총 점수의 50% 미만;
     3. 이전 치료에서 다음 중 하나의 조절 불량 상태 존재: i. 최소 두 가지의 전통적인 면역요법 약물(호르몬 및 비호르몬 면역억제제 포함)을 ≥1년간 사용하였으나 치료 실패, 즉 IST 치료에도 불구하고 ADL이 지속적으로 손상됨(지속적 약화, 위기 또는 IST 불내성); ii. 최소 한 번의 IST 치료가 실패하였으며, 증상 조절을 위해 장기간 PE 또는 IVIg 치료 필요, 즉 근력 약화에 대한 PE 또는 IVIg 치료가 지난 12개월 동안 정기적으로 최소 두 주기 이상 시행됨.

   • 만성 염증성 탈수초성 다발신경근병증(CIDP): 2021년 EAN/PNS 진단 기준(진행형 또는 재발형)을 충족하고, 수정된 INCAT 장애 척도 총점이 2-9점(다리 장애에서 2점)이며, 다음 요건을 충족해야 함:
     

     1. 최소 한 가지 1차 요법(코르티솔 호르몬 요법, γ-글로불린 또는 혈장교환 요법)을 3개월 이상 표준적으로 사용하였으나 증상 조절 불량;
     2. 부작용 또는 기타 상황으로 인해 코르티솔 호르몬, 감마 글로불린 및 혈장교환을 견딜 수 없음;
     3. 활성 질환으로 판단됨(CIDP 질환 활동 상태[CDAS] 점수 ≥2), (질환이 활동성을 보여야 하며 최소 하나의 CIDP 임상 평가 도구(INCAT, I-RODS 또는 평균 악력 포함)에서 임상적으로 유의한 악화를 나타내야 함)

   • 다발성 경화증(MS): 2017년 개정된 McDonald 진단 기준에 따라 MS의 임상 진단을 받고, 다음 세 가지 조건을 동시에 충족해야 함:
     

     a) ICF 전 및 다음 상황 중 하나: i. 지난 2년 동안 두 번의 재발 기록. ii. 지난 1년 내 한 번의 재발 기록. iii. 선별 1년 이내 Gd 조영 MRI 스캔 결과 양성. 참고: 이전 연도에 Gd 조영 스캔 양성 결과 기록이 없는 경우, 선별 MRI 스캔 결과 사용 가능.

     b) 선별 및 기준선 1개월 이내 신경학적 안정성(이 단계에서 MS 재발 없음 포함)

   • 자가면역 뇌염(AE): 2016년 국제 자가면역 뇌염 진단 기준에 따라 피험자가 자가면역 뇌염으로 진단받고 다음 모든 요건을 충족해야 함:
     

     1. 최소 하나의 병원성 항체, NMDAR 또는 LGI1 양성;
     2. 이전에 코르티코스테로이드, 최소 하나의 면역억제제/조절제(증상 조절 불량 또는 불내성 있는 CD20 단클론항체 포함)를 표준적으로 사용;
     3. 선별 3개월 이내 자가면역 뇌염 발생;
     4. 수정된 랭킨 척도(mRS) 점수 ≥2 또는 자가면역 뇌염 임상 평가 척도(CASE) 점수 ≥4.

   • 항-미엘린 올리고덴드로사이트 당단백질 면역글로불린 G 항체 관련 질환(MOGAD): 2023년 국제 MOGAD 전문가 그룹에서 발표한 진단 기준을 준수하고 다음 모든 요건을 충족해야 함:
     

     1. 항-MOG 항체 혈청 양성
     2. 선별 전 12개월 내 MOGAD 재발 ≥1회 또는 선별 전 24개월 내 에피소드 ≥2회의 병력.

4. 적절한 장기 기능, 다음 기준 준수:
   

   • 혈액 검사: 절대 림프구 수(ALC) ≥0.4×109/L, 혈소판 수(PLT) ≥50×109/L, 혈색소 ≥80 g/L;
   • 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤정상 상한(ULN)의 1.5배, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ULN의 1.5배;
   • 간 기능: 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ULN의 3배, 총 빌리루빈 ≤ULN의 1.5배;
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식) ≥60 mL/min;
   • 폐 기능: 실내 환기 조건에서 비산소 흡입 상태 혈중 산소 포화도 ≥92%; 임상적으로 유의한 흉막 삼출 없음.
5. 임상 의사가 환자 상태를 평가하고 연구 기간 동안 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량의 글루코코르티코이드 사용을 허용하며, 모든 면역억제제 중단을 허용함.
6. 가임기 파트너를 가진 피험자는 치료 기간 전체 및 치료 후 24개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의하며, 이 기간 동안 보조 생식을 위한 난자/정자 기증 불가. 가임기 여성 피험자(불임 수술을 받았거나 폐경 ≥12개월인 여성은 가임기로 간주하지 않음)는 선별 기간 중 요 임신 또는 혈액 임신 검사 음성.

제외 기준:

1. 효과 평가에 영향을 미칠 수 있는 현재 의학적 상태 또는 신경학적 장애(치매, 조현병, 양극성 장애, 주요 우울 장애, 다발성 외상성 뇌손상 병력, 현재 알코올/약물 남용 또는 의존, 또는 지난 2년 내 알코올/약물 의존).
2. 임신 또는 수유;
3. 과거 장기 또는 조혈모세포 이식 경험;
4. 지난 6개월 내 새로운 혈전증 또는 장기 경색 병력;
5. 활성 결체 조직 질환으로 진단받고 비호르몬 면역억제제/조절제 치료가 필요한 환자;
6. 활성 감염 병발(패혈증, 균혈증, 진균증, 조절되지 않는 폐 감염 및 활동성 결핵 등);
7. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성; B형 간염 e 항체(HBe-Ab) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBc-Ab) 양성이면서 HBV-DNA 카피 수가 측정 하한 초과; C형 간염(HCV) 항체 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독(TP) 검사 양성; EBV-DNA 및 CMV-DNA 카피 수가 측정 하한 초과.
8. 선별 4주 이내 연구자가 포함에 부적합하다고 평가한 대수술 경험;
9. 선별 전 5년 이내 발생했거나 현재 존재하는 다른 악성 종양은 제외(전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있고 치료 가능한 종양 제외, 예: 적절히 치료된 자궁경부 상피내암 및 피부 기저세포암).

10. 환자의 심장이 다음 조건 중 하나라도 충족하는 경우:
    

    • 좌심실 구혈률(LVEF) ≤45%;
    • 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 지속성 고혈압(≥160/100 mmHg)
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 활동성 심장 질환;
    • 치료가 필요한 심한 부정맥(심방세동 및 발작성 상심실성 빈맥 제외);
    • QTcB 간격 남성 ≥450ms, 여성 ≥470ms(QTcB=QT/RR1/2);
    • 연구 시작 6개월 이내 심근경색, 우회 수술 또는 스텐트 시술 경험;
    • 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 심장 질환;
11. 선별 6주 이내 생백신 접종 경험.
12. 세포 재주입 전 다른 중재적 임상 연구 참여 또는 활성 연구용 약물 치료를 5 반감기 이내 받음. 활성 시험 약물 치료를 받았거나, 연구 기간 전체 동안 다른 임상 시험 참여 의사 또는 연구 계획서에 규정된 것 이외의 치료를 받을 의도가 있는 자.
13. 시험에 사용된 제제 성분에 대한 과민반응이 알려진 자;
14. 이전에 CAR-T 세포 치료를 받은 경험;
15. 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.