単一細胞マルチオミクスと時空間オミクスが肝臓変性疾患のメカニズムを解析

研究目的 本研究は、臨床診療科の強みを活用し、肝血管腫、限局性結節性過形成、脂肪肝、HBV感染、肝線維症、肝硬変の患者から、プロジェクト要件を満たす術前末梢血サンプルおよび肝組織（肝切除または肝生検による）を収集することを目的としています。 この取り組みは、160〜240例の大規模な臨床肝疾患サンプルレポジトリを確立することを目指しています。 研究は、異なる年齢層（18歳未満の未成年者、18〜50歳の成人、65歳以上の高齢者を含む）および脂肪肝（軽度、中等度、重度）、HBV感染、肝線維症（早期、中等度、進行期[肝硬変]）の重症度を網羅します。 単一細胞マルチオミクス（単一細胞トランスクリプトミクスやクロマチンアクセシビリティシーケンシングなど）および空間オミクスシーケンシング技術を活用し、恒常性、加齢、肝線維症、脂肪肝の状態をカバーするヒト時空間肝変性・再生アトラスを構築します。 異なるグループ間の細胞集団の表現型、機能、空間分布、細胞間相互作用を比較することにより、細胞療法、遺伝子療法、またはその他の介入のための診断および治療標的を特定することを目指します。 研究期間中、参加者にランダムまたはプロトコルに基づく治療は行われません。 臨床的に適切であれば、担当医師が個々の状況に基づいて決定を行い、治療計画を選択します。

データ収集手順 本研究は多施設共同、前向き、観察研究であるため、通常の臨床診療を超えた追加の来院や検査分析は必要ありません。 医師は指示および地域のガイドラインに従って治療計画を決定します。 研究者は、患者の病歴および検査報告書を確認し、適格基準および除外基準に基づいて適格性を判断します。 患者は、データ収集前に、IRB/IECによって承認された最新のインフォームドコンセント書（ICF）に署名する必要があります。 通常の臨床診療に沿って、外科医は手術標本を取得する際に臨床ニーズを優先し、その後、実験的探索および臨床データ分析のために廃棄される臨床サンプルを収集します。 各参加者には、Fibrosis-1、Fibrosis-2などの一意の識別番号が割り当てられます。 すべての研究文書（例：症例報告書、臨床記録）はこの識別番号を使用します。 データプライバシー規制に準拠し、参加者を特定できる情報の組み合わせを含まない限り、一意の識別番号の使用は許可されています（例えば、参加者のイニシャルと生年月日を一緒に使用することは許可されません）。

サンプル収集 人口統計データ記録：生年月日、性別、イニシャルを記録します。 病歴および身体検査：バイタルサイン、身長、体重、全身の身体検査を含みます。過去および現在の病歴、クモ状血管腫または手掌紅斑の有無、くすんだ顔色、皮膚および強膜の黄疸、肝痛、肝臓、脾臓、またはリンパ節の腫大を含みます。

術前末梢血収集：手術前に被験者の上肢から30ミリリットルの末梢血を採取します。

手術中に廃棄される肝組織の収集：肝切除または肝生検を受ける被験者から、手術手順中に廃棄される肝組織を収集します。

安全性モニタリング、報告、および医療管理 有害事象（AE）の定義：有害事象は、治療に関連しているかどうかに関わらず、薬物投与後の患者または被験者における好ましくない医学的出来事です。 有害事象には、研究薬の使用に時間的に関連する、研究薬との因果関係が考慮されるかどうかにかかわらず、あらゆる有害な徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患が含まれます。 有害事象には、重篤な有害事象（SAE）および非重篤な有害事象の両方が含まれます。

SAEの定義：SAEは、臨床試験中に発生し、入院または入院期間の延長を必要とする、障害を引き起こす、就労能力に影響を与える、生命を脅かすまたは致命的である、または先天性異常を引き起こす医学的出来事です。 これらの医学的出来事には以下が含まれます：

死亡に至る出来事；生命を脅かす出来事（出来事発生時に被験者が直ちに死亡の危険にさらされていると定義される出来事）；入院または入院期間の延長を必要とする出来事；永続的または重大な障害/機能障害/就労能力の喪失をもたらす可能性のある出来事；先天性異常または出生欠陥；その他の重要な医学的出来事（被験者に危険をもたらす、または上記のいずれかの状況を防ぐために介入を必要とする出来事と定義される）。