Single-cell Multiomics och Spatiotemporal Omics analyserar mekanismen bakom leversdegenerativ sjukdom

Forskningssyfte Syftet med denna studie är att utnyttja de kliniska avdelningarnas styrkor för att samla in preoperativa perifera blodprover och levertvåvävnad (från hepatektomi eller leverbiopsi) som uppfyller projektets krav från patienter med leversvulster, fokal nodulär hyperplasi, fettlever, HBV-infektion, leverfibros och cirros. Detta initiativ syftar till att etablera ett storskaligt kliniskt leverproverepositorium som omfattar 160–240 fall. Studien kommer att omfatta levern från olika åldersgrupper (inklusive minderåriga under 18 år, vuxna i åldrarna 18–50 år och äldre över 65 år) och olika svårighetsgrader av fettlever (lätt, måttlig, svår), HBV-infektion och leverfibros (tidig, måttlig, avancerad [cirros]). Genom att använda enkelcellsmultiomik (som enkelcellstranskriptomik och kromatinåtkomstsekvensering) och spatial omik-sekvenseringstekniker kommer studien att konstruera en mänsklig spatiotemporalt leverdegenerations-regenerationsatlas som täcker tillstånd av homeostas, åldrande, leverfibros och fettlever. Genom att jämföra fenotyper, funktioner, rumslig fördelning och intercellulära interaktioner av cellpopulationer mellan olika grupper syftar studien till att identifiera diagnostiska och terapeutiska mål för cellterapi, genterapi eller andra interventioner. Under studien kommer inga slumpmässiga eller protokollstyrda behandlingar att administreras till deltagarna. Om det är kliniskt lämpligt kommer den behandlande läkaren att fatta beslut och välja behandlingsplaner baserat på individuella omständigheter.

Datainsamlingsprocedurer Eftersom detta är en multicentrisk, prospektiv, observationsstudie krävs inga ytterligare besök eller laboratorieanalyser utöver den rutinmässiga kliniska praxisen. Läkare kommer att fastställa behandlingsplaner i enlighet med instruktioner och lokala riktlinjer. Forskare kommer att granska patienternas sjukhistorik och laboratorierapporter för att fastställa behörighet baserat på inklusions- och exklusionskriterier. Patienter måste underteckna det senaste informerade samtycket (ICF) som godkänts av IRB/IEC före datainsamling. I linje med rutinmässig klinisk praxis kommer kirurger att prioritera kliniska behov när de erhåller kirurgiska prover och sedan samla in kasserade kliniska prover för experimentell utforskning och klinisk dataanalys. Varje deltagare kommer att tilldelas ett unikt identifieringsnummer, till exempel Fibros-1, Fibros-2, etc. Alla studiehandlingar (t.ex. fallrapportformulär, kliniska journaler) kommer att använda detta identifieringsnummer. I enlighet med dataskyddsförordningar är användning av unika identifieringsnummer tillåten så länge de inte innehåller kombinationer av information som kan identifiera deltagarna (till exempel är användning av deltagarnas initialer och födelsedatum tillsammans inte tillåtet).

Provinsamling Demografisk dataregistrering: Registrera födelsedatum, kön och initialer. Sjukhistorik och fysisk undersökning: Inkludera vitala tecken, längd, vikt, fysisk undersökning av alla kroppssystem; tidigare och nuvarande sjukhistorik, inklusive förekomst av spindelangiom eller palmar erytem, matt hy, gulsot i hud och sklera, leversmärta och förstoring av lever, mjälte eller lymfkörtlar.

Preoperativ perifer blodinsamling: Ta 30 milliliter perifert blod från subjektets övre extremitet före operation.

Insamling av kasserad levertvåvävnad under operation: Från subjekt som genomgår hepatektomi eller leverbiopsi, samla in kasserad levertvåvävnad under den kirurgiska proceduren.

Säkerhetsövervakning, rapportering och medicinsk hantering Definition av biverkning (AE): En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller ett subjekt efter administrering av ett läkemedel, oavsett om den anses relaterad till behandlingen. Biverkningar kan inkludera eventuella ogynnsamma tecken (inklusive avvikande laboratoriefynd), symptom eller sjukdomar som är tidsrelaterade till användningen av studieläkemedlet, oavsett om ett orsakssamband med studieläkemedlet anses föreligga. Biverkningar omfattar både allvarliga biverkningar (SAEs) och icke-allvarliga biverkningar.

SAE-definition: En SAE är en medicinsk händelse som inträffar under en klinisk studie som kräver sjukhusinläggning eller förlängning av sjukhusvistelse, resulterar i funktionsnedsättning, påverkar arbetsförmågan, är livshotande eller dödlig, eller orsakar medfödda missbildningar. Dessa medicinska händelser inkluderar:

Händelser som leder till döden; Livshotande händelser (definierade som händelser där subjektet är i omedelbar risk för döden vid tidpunkten för händelsen); Händelser som kräver sjukhusinläggning eller förlängning av sjukhusvistelse; Händelser som kan resultera i permanent eller betydande funktionsnedsättning/funktionsbortfall/förlust av arbetsförmåga; Medfödda missbildningar eller födelsedefekter; Andra viktiga medicinska händelser (definierade som händelser som utgör en fara för subjektet eller kräver intervention för att förhindra någon av ovanstående situationer).