Jednobuněčná multiomika a prostorově-časová omika analyzují mechanismus degenerativního onemocnění jater

Cíle výzkumu Účelem této studie je využít silné stránky klinických oddělení k získání preoperativních vzorků periferní krve a jaterní tkáně (z hepatektomie nebo biopsie jater), které splňují požadavky projektu, od pacientů s jaterním hemangiomem, fokální nodulární hyperplazií, tukovým onemocněním jater, infekcí HBV, jaterní fibrózou a cirhózou. Tato iniciativa si klade za cíl vytvořit rozsáhlou klinickou sbírku vzorků jaterních onemocnění zahrnující 160–240 případů. Studie bude zahrnovat játra napříč různými věkovými skupinami (včetně nezletilých do 18 let, dospělých ve věku 18–50 let a starších osob nad 65 let) a různými stupni závažnosti tukového onemocnění jater (mírné, střední, těžké), infekce HBV a jaterní fibrózy (raná, střední, pokročilá [cirhóza]). Využitím single-cell multi-omics (jako je single-cell transkriptomika a sekvenování chromatinové accessibility) a prostorových omics sekvenačních technologií studie vytvoří lidský prostorově-časový atlas degenerace-regenerace jater zahrnující stavy homeostázy, stárnutí, jaterní fibrózy a tukového onemocnění jater. Porovnáním fenotypů, funkcí, prostorového rozložení a mezibuněčných interakcí buněčných populací napříč různými skupinami si studie klade za cíl identifikovat diagnostické a terapeutické cíle pro buněčnou terapii, genovou terapii nebo jiné intervence. Během studie nebudou účastníkům podávány žádné náhodné nebo protokolem řízené léčebné postupy. Pokud to bude klinicky vhodné, ošetřující lékař rozhodne a zvolí léčebné plány na základě individuálních okolností.

Postupy sběru dat Vzhledem k tomu, že se jedná o multicentrickou, prospektivní, observační studii, nejsou vyžadovány žádné další návštěvy ani laboratorní analýzy nad rámec běžné klinické praxe. Lékaři určí léčebné plány v souladu s pokyny a místními směrnicemi. Výzkumníci prozkoumají anamnézy pacientů a laboratorní zprávy, aby určili způsobilost na základě inkluzních a exkluzních kritérií. Pacienti musí před sběrem dat podepsat nejnovější formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený etickou komisí (IRB/IEC). V souladu s běžnou klinickou praxí budou chirurgové při získávání chirurgických vzorků upřednostňovat klinické potřeby a následně shromažďovat vyřazené klinické vzorky pro experimentální průzkum a analýzu klinických dat. Každý účastník obdrží jedinečné identifikační číslo, například Fibrosis-1, Fibrosis-2 atd. Veškerá studijní dokumentace (např. formuláře záznamu případů, klinické záznamy) bude používat toto identifikační číslo. V souladu s předpisy na ochranu soukromí dat je použití jedinečných identifikačních čísel povoleno, pokud neobsahují kombinace informací, které by mohly identifikovat účastníky (například použití iniciál účastníka a data narození společně není povoleno).

Odběr vzorků Záznam demografických údajů: Zaznamenejte datum narození, pohlaví a iniciály. Anamnéza a fyzikální vyšetření: Zahrňte vitální funkce, výšku, hmotnost, fyzikální vyšetření všech tělesných systémů; minulou a současnou anamnézu, včetně přítomnosti pavoučkových névů nebo palmárního erytému, matné pleti, žloutenky kůže a sklér, jaterní bolesti a zvětšení jater, sleziny nebo lymfatických uzlin.

Preoperativní odběr periferní krve: Před operací odeberte 30 mililitrů periferní krve z horní končetiny subjektu.

Odběr vyřazené jaterní tkáně během operace: Od subjektů podstupujících hepatektomii nebo biopsii jater odeberte vyřazenou jaterní tkáň během chirurgického zákroku.

Monitorování bezpečnosti, hlášení a lékařské řízení Definice nežádoucí události (AE): Nežádoucí událost je jakýkoli nepříznivý lékařský výskyt u pacienta nebo subjektu po podání léku, bez ohledu na to, zda je považován za související s léčbou. Nežádoucí události mohou zahrnovat jakékoli nepříznivé příznaky (včetně abnormálních laboratorních nálezů), symptomy nebo onemocnění časově související s užíváním studovaného léku, bez ohledu na to, zda je považován za příčinný vztah se studovaným lékem. Nežádoucí události zahrnují jak závažné nežádoucí události (SAE), tak nezávažné nežádoucí události.

Definice SAE: SAE je lékařská událost vyskytující se během klinické studie, která vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, vede k invaliditě, ovlivňuje schopnost pracovat, je život ohrožující nebo smrtelná, nebo způsobuje vrozené anomálie. Tyto lékařské události zahrnují:

Události vedoucí k úmrtí; Život ohrožující události (definované jako události, kdy je subjekt v okamžiku události v bezprostředním riziku úmrtí); Události vyžadující hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace; Události, které mohou vést k trvalému nebo významnému postižení/funkčnímu poškození/ztrátě pracovní schopnosti; Vrozené abnormality nebo vady; Další důležité lékařské události (definované jako události, které představují nebezpečí pro subjekt nebo vyžadují zásah k zabránění kterékoliv z výše uvedených situací).