Single-cell Multiomics en Spatiotemporele Omics analyseren het mechanisme van leverdegeneratieve ziekte

Onderzoeksdoelstellingen Het doel van deze studie is om de sterke punten van klinische afdelingen te benutten om preoperatieve perifere bloedmonsters en leverweefsel (van hepatectomie of leverbiopsie) die aan de projectvereisten voldoen, te verzamelen van patiënten met hepatisch hemangioom, focale nodulaire hyperplasie, vette lever, HBV-infectie, leverfibrose en cirrose. Dit initiatief heeft als doel een grootschalige klinische leverziektemonsterbank op te zetten bestaande uit 160-240 gevallen. De studie zal levers omvatten in verschillende leeftijdsgroepen (waaronder minderjarigen onder de 18 jaar, volwassenen van 18-50 jaar oud en ouderen boven de 65 jaar oud) en verschillende ernstgraden van vette lever (mild, matig, ernstig), HBV-infectie en leverfibrose (vroeg, matig, gevorderd [cirrose]). Door gebruik te maken van single-cell multi-omics (zoals single-cell transcriptomics en chromatine toegankelijkheidssequencing) en spatial omics sequencingtechnologieën, zal de studie een menselijke spatiotemporele leverdegeneratie-regeneratieatlas construeren die homeostase, veroudering, leverfibrose en vette lever omvat. Door fenotypen, functies, ruimtelijke verdelingen en intercellulaire interacties van celpopulaties tussen verschillende groepen te vergelijken, heeft de studie tot doel diagnostische en therapeutische doelwitten te identificeren voor celtherapie, gentherapie of andere interventies. Tijdens de studie zullen er geen willekeurige of protocolgestuurde behandelingen worden toegediend aan deelnemers. Indien klinisch gepast, zal de behandelend arts beslissingen nemen en behandelplannen selecteren op basis van individuele omstandigheden.

Gegevensverzamelingsprocedures Gezien dit een multicenter, prospectief, observationeel onderzoek is, zijn er geen extra bezoeken of laboratoriumanalyses vereist buiten de routine klinische praktijk. Artsen zullen behandelplannen bepalen in overeenstemming met instructies en lokale richtlijnen. Onderzoekers zullen de medische geschiedenis en laboratoriumrapporten van patiënten beoordelen om geschiktheid te bepalen op basis van inclusie- en exclusiecriteria. Patiënten moeten het meest recente geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen dat is goedgekeurd door de IRB/IEC vóór gegevensverzameling. In lijn met de routine klinische praktijk zullen chirurgen klinische behoeften prioriteren bij het verkrijgen van chirurgische specimens, en vervolgens weggegooide klinische monsters verzamelen voor experimentele verkenning en klinische data-analyse. Elke deelnemer krijgt een uniek identificatienummer toegewezen, zoals Fibrose-1, Fibrose-2, etc. Alle onderzoeksdocumenten (bijv. casusrapportageformulieren, klinische dossiers) zullen dit identificatienummer gebruiken. In overeenstemming met gegevensprivacyregelgeving is het gebruik van unieke identificatienummers toegestaan zolang ze geen combinaties van informatie bevatten die deelnemers zouden kunnen identificeren (bijvoorbeeld het samen gebruiken van de initialen en geboortedatum van deelnemers is niet toegestaan).

Monstername Demografische gegevensregistratie: Registreer geboortedatum, geslacht en initialen. Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek: Omvat vitale functies, lengte, gewicht, lichamelijk onderzoek van alle lichaamssystemen; medische geschiedenis in het verleden en heden, inclusief de aanwezigheid van spider naevi of palmaire erytheem, doffe gelaatskleur, geelzucht van huid en sclera, leverpijn en vergroting van lever, milt of lymfeklieren.

Preoperatieve perifere bloedafname: Neem 30 milliliter perifeer bloed af van de bovenste ledemaat van de proefpersoon vóór de operatie.

Verzameling van weggegooid leverweefsel tijdens operatie: Van proefpersonen die hepatectomie of leverbiopsie ondergaan, wordt weggegooid leverweefsel verzameld tijdens de chirurgische procedure.

Veiligheidsmonitoring, rapportage en medisch beheer Definitie van bijwerking (AE): Een bijwerking is elk ongunstig medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon na toediening van een geneesmiddel, ongeacht of dit als gerelateerd aan de behandeling wordt beschouwd. Bijwerkingen kunnen elke ongunstige tekenen (inclusief abnormale laboratoriumbevindingen), symptomen of ziekten omvatten die tijdelijk gerelateerd zijn aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of een oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel wordt overwogen. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige bijwerkingen (SAE's) als niet-ernstige bijwerkingen.

SAE-definitie: Een SAE is een medisch voorval dat optreedt tijdens een klinische studie dat ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisverblijf vereist, resulteert in invaliditeit, het vermogen om te werken beïnvloedt, levensbedreigend of dodelijk is, of aangeboren afwijkingen veroorzaakt. Deze medische voorvallen omvatten:

Voorvallen die tot de dood leiden; Levensbedreigende voorvallen (gedefinieerd als voorvallen waarbij de proefpersoon op het moment van het voorval een onmiddellijk risico op overlijden loopt); Voorvallen die ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisverblijf vereisen; Voorvallen die kunnen resulteren in permanente of significante invaliditeit/functionele beperking/verlies van arbeidsvermogen; Aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen; Andere belangrijke medische voorvallen (gedefinieerd als voorvallen die een gevaar vormen voor de proefpersoon of interventie vereisen om een van de bovenstaande situaties te voorkomen).