Análise Multiómica de Célula Única e Omics Espaço-temporais do Mecanismo da Doença Degenerativa do Fígado

Objetivos da Investigação O propósito deste estudo é aproveitar os pontos fortes dos departamentos clínicos para recolher amostras de sangue periférico pré-operatório e tecido hepático (de hepatectomia ou biópsia hepática) que cumpram os requisitos do projeto de doentes com hemangioma hepático, hiperplasia nodular focal, fígado gordo, infeção por VHB, fibrose hepática e cirrose. Esta iniciativa visa estabelecer um repositório de amostras clínicas de doenças hepáticas em grande escala, compreendendo 160-240 casos. O estudo abrangerá fígados de diferentes grupos etários (incluindo menores de 18 anos, adultos com idades entre 18-50 anos e idosos com mais de 65 anos) e diferentes gravidades de fígado gordo (leve, moderado, grave), infeção por VHB e fibrose hepática (inicial, moderada, avançada [cirrose]). Utilizando tecnologias de sequenciação multi-ómicas de célula única (como transcriptómica de célula única e sequenciação de acessibilidade da cromatina) e de ómicas espaciais, o estudo construirá um atlas espaço-temporal humano de degeneração-regeneração hepática que cubra estados de homeostasia, envelhecimento, fibrose hepática e fígado gordo. Ao comparar fenótipos, funções, distribuições espaciais e interações intercelulares de populações celulares entre diferentes grupos, o estudo visa identificar alvos de diagnóstico e terapêuticos para terapia celular, terapia génica ou outras intervenções. Durante o estudo, não serão administrados tratamentos aleatórios ou orientados por protocolo aos participantes. Se clinicamente apropriado, o médico assistente tomará decisões e selecionará planos de tratamento com base nas circunstâncias individuais.

Procedimentos de Recolha de Dados Dado que este é um estudo multicêntrico, prospetivo e observacional, não são necessárias visitas adicionais ou análises laboratoriais além da prática clínica de rotina. Os médicos determinarão os planos de tratamento de acordo com as instruções e as diretrizes locais. Os investigadores reverão os históricos médicos e os relatórios laboratoriais dos doentes para determinar a elegibilidade com base nos critérios de inclusão e exclusão. Os doentes devem assinar o formulário de consentimento informado (FCI) mais recente aprovado pelo CE/IRB antes da recolha de dados. Em conformidade com a prática clínica de rotina, os cirurgiões darão prioridade às necessidades clínicas ao obter espécimes cirúrgicos e, em seguida, recolherão amostras clínicas descartadas para exploração experimental e análise de dados clínicos. Cada participante receberá um número de identificação único, como Fibrose-1, Fibrose-2, etc. Todos os documentos do estudo (por exemplo, formulários de relatório de casos, registos clínicos) usarão este número de identificação. Em conformidade com os regulamentos de privacidade de dados, o uso de números de identificação únicos é permitido desde que não contenham combinações de informações que possam identificar os participantes (por exemplo, não é permitido o uso conjunto das iniciais dos participantes e da data de nascimento).

Recolha de Amostras Registo de Dados Demográficos: Registar data de nascimento, género e iniciais. Histórico Médico e Exame Físico: Incluir sinais vitais, altura, peso, exame físico de todos os sistemas corporais; histórico médico passado e presente, incluindo a presença de angiomas em aranha ou eritema palmar, compleição pálida, icterícia da pele e esclerótica, dor hepática e aumento do fígado, baço ou gânglios linfáticos.

Recolha de Sangue Periférico Pré-operatório: Colher 30 mililitros de sangue periférico do membro superior do sujeito antes da cirurgia.

Recolha de Tecido Hepático Descartado Durante a Cirurgia: De sujeitos submetidos a hepatectomia ou biópsia hepática, recolher tecido hepático descartado durante o procedimento cirúrgico.

Monitorização de Segurança, Relato e Gestão Médica Definição de Evento Adverso (EA): Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável num doente ou sujeito após a administração de um fármaco, independentemente de ser considerada relacionada com o tratamento. Os eventos adversos podem incluir quaisquer sinais adversos (incluindo achados laboratoriais anormais), sintomas ou doenças temporalmente relacionados com o uso do fármaco em estudo, independentemente de ser considerada uma relação causal com o fármaco em estudo. Os eventos adversos abrangem tanto eventos adversos graves (EAG) como eventos adversos não graves.

Definição de EAG: Um EAG é um evento médico ocorrido durante um estudo clínico que requer hospitalização ou prolongamento da estadia hospitalar, resulta em incapacidade, afeta a capacidade de trabalho, é potencialmente fatal ou fatal, ou causa anomalias congénitas. Estes eventos médicos incluem:

Eventos que levam à morte; Eventos potencialmente fatais (definidos como eventos em que o sujeito está em risco imediato de morte no momento do evento); Eventos que requerem hospitalização ou prolongamento da estadia hospitalar; Eventos que podem resultar em incapacidade permanente ou significativa/comprometimento funcional/perda da capacidade de trabalho; Anomalias congénitas ou defeitos de nascença; Outros eventos médicos importantes (definidos como eventos que representam um perigo para o sujeito ou requerem intervenção para prevenir qualquer uma das situações acima).