Jednokomórkowa multiomika i omika przestrzenno-czasowa analizują mechanizm zwyrodnieniowej choroby wątroby

Cele badawcze Celem tego badania jest wykorzystanie mocnych stron oddziałów klinicznych do zebrania przedoperacyjnych próbek krwi obwodowej i tkanki wątroby (z hepatektomii lub biopsji wątroby) spełniających wymagania projektu od pacjentów z naczyniakiem wątroby, ogniskowym rozrostem guzkowym, stłuszczeniem wątroby, zakażeniem HBV, włóknieniem wątroby i marskością wątroby. Inicjatywa ta ma na celu utworzenie dużej klinicznej kolekcji próbek chorób wątroby obejmującej 160-240 przypadków. Badanie obejmie wątroby w różnych grupach wiekowych (w tym niepełnoletnich poniżej 18 roku życia, dorosłych w wieku 18-50 lat i osób starszych powyżej 65 roku życia) oraz o różnym stopniu zaawansowania stłuszczenia wątroby (łagodne, umiarkowane, ciężkie), zakażenia HBV i włóknienia wątroby (wczesne, umiarkowane, zaawansowane [marskość]). Wykorzystując technologie sekwencjonowania jednokomórkowej multiomiki (takie jak jednokomórkowa transkryptomika i sekwencjonowanie dostępności chromatyny) oraz sekwencjonowania przestrzennej omiki, badanie skonstruuje ludzki atlas degeneracji-regeneracji wątroby w czasie i przestrzeni, obejmujący stany homeostazy, starzenia, włóknienia wątroby i stłuszczenia wątroby. Porównując fenotypy, funkcje, rozmieszczenie przestrzenne i interakcje międzykomórkowe populacji komórek w różnych grupach, badanie ma na celu zidentyfikowanie celów diagnostycznych i terapeutycznych dla terapii komórkowej, terapii genowej lub innych interwencji. Podczas badania uczestnikom nie będą podawane żadne losowe ani wynikające z protokołu zabiegi. Jeśli będzie to klinicznie uzasadnione, lekarz prowadzący podejmie decyzje i wybierze plany leczenia na podstawie indywidualnych okoliczności.

Procedury zbierania danych Ponieważ jest to wieloośrodkowe, prospektywne, obserwacyjne badanie, nie są wymagane żadne dodatkowe wizyty ani analizy laboratoryjne poza rutynową praktyką kliniczną. Lekarze będą ustalać plany leczenia zgodnie z instrukcjami i lokalnymi wytycznymi. Badacze będą przeglądać historie medyczne pacjentów i raporty laboratoryjne, aby określić kwalifikowalność na podstawie kryteriów włączenia i wykluczenia. Pacjenci muszą podpisać najnowszą formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez IRB/IEC przed zbieraniem danych. Zgodnie z rutynową praktyką kliniczną, chirurdzy będą priorytetowo traktować potrzeby kliniczne podczas pobierania próbek chirurgicznych, a następnie zbierać odrzucone próbki kliniczne do eksploracji eksperymentalnej i analizy danych klinicznych. Każdemu uczestnikowi zostanie przypisany unikalny numer identyfikacyjny, np. Fibrosis-1, Fibrosis-2 itp. Wszystkie dokumenty badawcze (np. formularze raportów przypadków, dokumentacja kliniczna) będą używać tego numeru identyfikacyjnego. Zgodnie z przepisami o ochronie danych osobowych, użycie unikalnych numerów identyfikacyjnych jest dozwolone, o ile nie zawierają one kombinacji informacji, które mogłyby zidentyfikować uczestników (na przykład, nie jest dozwolone użycie inicjałów uczestników i daty urodzenia razem).

Zbieranie próbek Rejestracja danych demograficznych: Zarejestruj datę urodzenia, płeć i inicjały. Historia medyczna i badanie fizykalne: Obejmują parametry życiowe, wzrost, wagę, badanie fizykalne wszystkich układów ciała; przeszłą i obecną historię medyczną, w tym obecność pajączków naczyniowych lub rumienia dłoniowego, matową cerę, żółtaczkę skóry i twardówek, ból wątroby oraz powiększenie wątroby, śledziony lub węzłów chłonnych.

Przedoperacyjne pobranie krwi obwodowej: Pobierz 30 mililitrów krwi obwodowej z kończyny górnej badanego przed operacją.

Pobranie odrzuconej tkanki wątroby podczas operacji: Od badanych poddawanych hepatektomii lub biopsji wątroby, zbierz odrzuconą tkankę wątroby podczas procedury chirurgicznej.

Monitorowanie bezpieczeństwa, raportowanie i zarządzanie medyczne Definicja zdarzenia niepożądanego (AE): Zdarzenie niepożądane to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u pacjenta lub badanego po podaniu leku, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z leczeniem. Zdarzenia niepożądane mogą obejmować wszelkie niekorzystne objawy (w tym nieprawidłowe wyniki laboratoryjne), symptomy lub choroby czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się, że istnieje związek przyczynowy z badanym lekiem. Zdarzenia niepożądane obejmują zarówno poważne zdarzenia niepożądane (SAE), jak i niepoważne zdarzenia niepożądane.

Definicja SAE: SAE to zdarzenie medyczne występujące podczas badania klinicznego, które wymaga hospitalizacji lub przedłużenia pobytu w szpitalu, powoduje niepełnosprawność, wpływa na zdolność do pracy, jest zagrażające życiu lub śmiertelne, lub powoduje wady wrodzone. Te zdarzenia medyczne obejmują:

Zdarzenia prowadzące do śmierci; Zdarzenia zagrażające życiu (zdefiniowane jako zdarzenia, w których badany jest w bezpośrednim zagrożeniu życia w momencie zdarzenia); Zdarzenia wymagające hospitalizacji lub przedłużenia pobytu w szpitalu; Zdarzenia, które mogą skutkować trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/upośledzeniem funkcjonalnym/utratą zdolności do pracy; Nieprawidłowości wrodzone lub wady wrodzone; Inne ważne zdarzenia medyczne (zdefiniowane jako zdarzenia, które stanowią zagrożenie dla badanego lub wymagają interwencji, aby zapobiec któremukolwiek z powyższych sytuacji).