La Multiomica a Singola Cellula e l'Omica Spaziotemporale Analizzano il Meccanismo della Malattia Degenerativa del Fegato

Obiettivi della Ricerca Lo scopo di questo studio è sfruttare i punti di forza dei reparti clinici per raccogliere campioni di sangue periferico preoperatorio e tessuto epatico (da epatectomia o biopsia epatica) che soddisfino i requisiti del progetto da pazienti con emangioma epatico, iperplasia nodulare focale, fegato grasso, infezione da HBV, fibrosi epatica e cirrosi. Questa iniziativa mira a stabilire un ampio repository clinico di campioni di malattie epatiche comprendente 160-240 casi. Lo studio comprenderà fegati di diversi gruppi di età (inclusi minori sotto i 18 anni, adulti di età 18-50 anni e anziani sopra i 65 anni) e diverse gravità di fegato grasso (lieve, moderato, grave), infezione da HBV e fibrosi epatica (precoce, moderata, avanzata [cirrosi]). Utilizzando tecnologie di sequenziamento multi-omiche a singola cellula (come trascrittomica a singola cellula e sequenziamento dell'accessibilità della cromatina) e tecnologie di sequenziamento spaziale omica, lo studio costruirà un atlante spazio-temporale umano di degenerazione-rigenerazione epatica che copre stati di omeostasi, invecchiamento, fibrosi epatica e fegato grasso. Confrontando fenotipi, funzioni, distribuzioni spaziali e interazioni intercellulari di popolazioni cellulari tra diversi gruppi, lo studio mira a identificare bersagli diagnostici e terapeutici per la terapia cellulare, la terapia genica o altri interventi. Durante lo studio, non verranno somministrati trattamenti casuali o guidati da protocollo ai partecipanti. Se clinicamente appropriato, il medico curante prenderà decisioni e selezionerà piani di trattamento in base alle circostanze individuali.

Procedure di Raccolta Dati Poiché questo è uno studio multicentrico, prospettico, osservazionale, non sono richieste visite aggiuntive o analisi di laboratorio al di là della pratica clinica di routine. I medici determineranno i piani di trattamento in conformità con le istruzioni e le linee guida locali. I ricercatori esamineranno le storie mediche dei pazienti e i referti di laboratorio per determinare l'idoneità in base ai criteri di inclusione ed esclusione. I pazienti devono firmare il modulo di consenso informato (ICF) più recente approvato dall'IRB/IEC prima della raccolta dei dati. In linea con la pratica clinica di routine, i chirurghi daranno priorità alle necessità cliniche quando otterranno i campioni chirurgici, e poi raccoglieranno campioni clinici scartati per l'esplorazione sperimentale e l'analisi dei dati clinici. A ciascun partecipante verrà assegnato un numero di identificazione univoco, come Fibrosi-1, Fibrosi-2, ecc. Tutti i documenti dello studio (ad esempio, moduli di segnalazione dei casi, registrazioni cliniche) utilizzeranno questo numero di identificazione. In conformità con le normative sulla privacy dei dati, l'uso di numeri di identificazione univoci è consentito purché non contengano combinazioni di informazioni che potrebbero identificare i partecipanti (ad esempio, non è consentito l'uso delle iniziali dei partecipanti e della data di nascita insieme).

Raccolta Campioni Registrazione Dati Demografici: Registrare data di nascita, genere e iniziali. Storia Medica ed Esame Fisico: Includere segni vitali, altezza, peso, esame fisico di tutti i sistemi corporei; storia medica passata e presente, inclusa la presenza di angiomi a ragno o eritema palmare, carnagione opaca, ittero della pelle e sclera, dolore epatico e ingrossamento di fegato, milza o linfonodi.

Raccolta Sangue Periferico Preoperatorio: Prelevare 30 millilitri di sangue periferico dall'arto superiore del soggetto prima dell'intervento chirurgico.

Raccolta Tessuto Epatico Scartato Durante l'Intervento Chirurgico: Da soggetti sottoposti a epatectomia o biopsia epatica, raccogliere tessuto epatico scartato durante la procedura chirurgica.

Monitoraggio della Sicurezza, Segnalazione e Gestione Medica Definizione di Evento Avverso (AE): Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto dopo la somministrazione di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento. Gli eventi avversi possono includere qualsiasi segno avverso (inclusi reperti di laboratorio anormali), sintomi o malattie temporalmente correlati all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerata una relazione causale con il farmaco in studio. Gli eventi avversi comprendono sia eventi avversi gravi (SAE) che eventi avversi non gravi.

Definizione di SAE: Un SAE è un evento medico che si verifica durante uno studio clinico che richiede ospedalizzazione o prolungamento della degenza ospedaliera, risulta in disabilità, influisce sulla capacità di lavorare, è potenzialmente letale o fatale, o causa anomalie congenite. Questi eventi medici includono:

Eventi che portano alla morte; Eventi potenzialmente letali (definiti come eventi in cui il soggetto è a rischio immediato di morte al momento dell'evento); Eventi che richiedono ospedalizzazione o prolungamento della degenza ospedaliera; Eventi che possono risultare in disabilità/perdita funzionale significativa permanente/perdita della capacità di lavorare; Anomalie congenite o difetti alla nascita; Altri importanti eventi medici (definiti come eventi che pongono un pericolo per il soggetto o richiedono un intervento per prevenire una qualsiasi delle situazioni sopra descritte).