Yksisoluiset multiomiset ja spatiotemporaaliset omiset analysoivat maksan degeneratiivisen taudin mekanismia

Tutkimustavoitteet Tämän tutkimuksen tarkoituksena on hyödyntää kliinisten osastojen vahvuuksia kerätäkseen leikkausta edeltävät perifeeriverinäytteet ja maksakudos (hepatektomiasta tai maksabiopsiasta), jotka täyttävät projektin vaatimukset, potilailta, joilla on maksan hemangioma, fokaalinen nodulaarinen hyperplasia, rasvamaksa, HBV-infektio, maksan fibroosi ja kirroosi. Tämä aloite pyrkii perustamaan laajan kliinisen maksasairauksien näytteiden arkiston, joka käsittää 160–240 tapausta. Tutkimus kattaa maksat eri ikäryhmissä (mukaan lukien alaikäiset alle 18-vuotiaat, aikuiset 18–50-vuotiaat ja vanhukset yli 65-vuotiaat) sekä eri vakavuusasteiden rasvamaksaa (lievä, kohtalainen, vaikea), HBV-infektiota ja maksan fibroosia (varhainen, kohtalainen, edistynyt [kirroosi]). Hyödyntämällä yksisoluisia multi-omiikkamenetelmiä (kuten yksisolun transkriptomiikkaa ja kromatiinin saavutettavuuden sekvensointia) ja spatiaalista omiikkasekvensointiteknologiaa tutkimus rakentaa ihmisen spatiotemporaalisen maksan degeneraatio-regeneraatio-atlaksen, joka kattaa homeostaasin, ikääntymisen, maksan fibroosin ja rasvamaksan tilat. Vertailemalla solupopulaatioiden fenotyyppejä, toimintoja, spatiaalisia jakautumia ja solujen välistä vuorovaikutusta eri ryhmissä tutkimus pyrkii tunnistamaan diagnostisia ja terapeuttisia kohteita soluterapialle, geeniterapialle tai muille interventioille. Tutkimuksen aikana osallistujille ei anneta satunnaisia tai protokollan ohjaamia hoitoja. Jos se on kliinisesti sopivaa, hoitava lääkäri tekee päätökset ja valitsee hoitosuunnitelmat yksilöllisten olosuhteiden perusteella.

Tiedonkeruumenettelyt Koska tämä on monikeskuksinen, prospektiivinen, havainnointitutkimus, ei vaadita lisäkäyntejä tai laboratorioanalyysejä rutiinikliinisen käytännön ulkopuolella. Lääkärit määrittävät hoitosuunnitelmat ohjeiden ja paikallisten suositusten mukaisesti. Tutkijat tarkistavat potilaiden sairaushistoriat ja laboratorioraportit määrittääkseen kelpoisuuden sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Potilaiden on allekirjoitettava IRB/IEC:n hyväksymä viimeisin informoitu suostumuslomake (ICF) ennen tietojen keräämistä. Rutiinikliinisen käytännön mukaisesti kirurgit priorisoivat kliinisiä tarpeita leikkausnäytteiden hankinnassa ja keräävät sitten hylätyt kliiniset näytteet kokeellista tutkimusta ja kliinistä data-analyysiä varten. Jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen tunnistenumero, kuten Fibroosi-1, Fibroosi-2 jne. Kaikki tutkimusasiakirjat (esim. tapausraportointilomakkeet, kliiniset tiedot) käyttävät tätä tunnistenumeroa. Tietosuojasäädösten mukaisesti yksilöllisten tunnistenumeroiden käyttö on sallittua, kunhan ne eivät sisällä tietoyhdistelmiä, jotka voisivat tunnistaa osallistujia (esimerkiksi osallistujien nimikirjainten ja syntymäajan yhdessä käyttö ei ole sallittua).

Näytteenkeruu Demografisten tietojen tallentaminen: Tallennetaan syntymäaika, sukupuoli ja nimikirjaimet. Sairaushistorian ja fysikaalinen tutkimus: Sisältää elintoimintojen merkit, pituus, paino, fysikaalinen tutkimus kaikista kehon järjestelmistä; menneet ja nykyiset sairaushistoriat, mukaan lukien hämekyyhkyjen tai kämmenpunotuksen esiintyminen, himmeä ihonväri, ihon ja silmänvalkuaisen keltaisuus, maksakipu sekä maksan, pernan tai imusolmukkeiden suurentuminen.

Leikkausta edeltävä perifeeriverinäytteen keräys: Otetaan 30 millilitraa perifeeriverinäytettä kohteen yläraajasta ennen leikkausta.

Hylätyn maksakudoksen keräys leikkauksen aikana: Kohteilta, joille tehdään hepatektomiaa tai maksabiopsiaa, kerätään hylätty maksakudos leikkausprosessin aikana.

Turvallisuusvalvonta, raportointi ja lääketieteellinen hallinta Haittatapahtuman (AE) määritelmä: Haittatapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma potilaassa tai kohteessa lääkkeen antamisen jälkeen, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä hoidon kanssa yhteydessä olevana. Haittatapahtumiin voi kuulua mitkä tahansa haittamerkit (mukaan lukien poikkeavat laboratoriolöydökset), oireet tai sairaudet, jotka ovat ajallisesti yhteydessä tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö niillä syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen. Haittatapahtumat kattavat sekä vakavat haittatapahtumat (SAE) että ei-vakavat haittatapahtumat.

SAE:n määritelmä: SAE on kliinisessä tutkimuksessa tapahtuva lääketieteellinen tapahtuma, joka edellyttää sairaalahoitoa tai sairaalajakson pidentämistä, johtaa vammautumiseen, vaikuttaa työkykyyn, on hengenvaarallinen tai kuolemaan johtava tai aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia. Nämä lääketieteelliset tapahtumat sisältävät:

Kuolemaan johtavat tapahtumat; Hengenvaaralliset tapahtumat (määritelty tapahtumiksi, joissa kohde on välittömässä hengenvaarassa tapahtuman hetkellä); Sairaalahoitoa tai sairaalajakson pidentämistä vaativat tapahtumat; Tapahtumat, jotka voivat johtaa pysyvään tai merkittävään vammautumiseen/toimintakyvyn heikkenemiseen/työkyvyn menettämiseen; Synnynnäiset poikkeavuudet tai syntymäviat; Muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat (määritelty tapahtumiksi, jotka aiheuttavat vaaran kohteelle tai vaativat interventiota estääkseen minkä tahansa yllä mainituista tilanteista).