Одноклеточная мультиомика и пространственно-временная омика анализируют механизм дегенеративного заболевания печени

Исследовательские цели Цель данного исследования — использовать сильные стороны клинических отделений для сбора предоперационных образцов периферической крови и ткани печени (из гепатэктомии или биопсии печени), соответствующих требованиям проекта, у пациентов с гемангиомой печени, очаговой узловой гиперплазией, жировой болезнью печени, инфицированных HBV, фиброзом и циррозом печени. Эта инициатива направлена на создание крупномасштабного клинического репозитория образцов заболеваний печени, включающего 160–240 случаев. Исследование охватит печень в разных возрастных группах (включая несовершеннолетних до 18 лет, взрослых в возрасте 18–50 лет и пожилых старше 65 лет) и при различной степени тяжести жировой болезни печени (легкая, умеренная, тяжелая), инфицирования HBV и фиброза печени (ранний, умеренный, продвинутый [цирроз]). Используя технологии одноклеточной мультиомики (такие как одноклеточная транскриптомика и секвенирование доступности хроматина) и пространственной омики, исследование создаст атлас пространственно-временной дегенерации-регенерации печени человека, охватывающий состояния гомеостаза, старения, фиброза и жировой болезни печени. Сравнивая фенотипы, функции, пространственное распределение и межклеточные взаимодействия клеточных популяций в разных группах, исследование направлено на выявление диагностических и терапевтических мишеней для клеточной терапии, генной терапии или других вмешательств. В ходе исследования участникам не будут проводиться случайные или протокольно обусловленные процедуры лечения. Если это клинически целесообразно, лечащий врач будет принимать решения и выбирать планы лечения на основе индивидуальных обстоятельств.

Процедуры сбора данных Учитывая, что это многоцентровое, проспективное, обсервационное исследование, дополнительные визиты или лабораторные анализы сверх рутинной клинической практики не требуются. Врачи будут определять планы лечения в соответствии с инструкциями и местными руководствами. Исследователи будут изучать истории болезней и лабораторные отчеты пациентов для определения соответствия критериям включения и исключения. Пациенты должны подписать самую последнюю форму информированного согласия (ICF), одобренную IRB/IEC, до сбора данных. В соответствии с рутинной клинической практикой хирурги будут отдавать приоритет клиническим потребностям при получении хирургических образцов, а затем собирать клинические образцы, подлежащие утилизации, для экспериментального исследования и анализа клинических данных. Каждому участнику будет присвоен уникальный идентификационный номер, например Fibrosis-1, Fibrosis-2 и т.д. Все документы исследования (например, формы отчетов о случаях, клинические записи) будут использовать этот идентификационный номер. В соответствии с правилами защиты данных, использование уникальных идентификационных номеров разрешено, если они не содержат комбинаций информации, которые могут идентифицировать участников (например, использование инициалов участников и даты рождения вместе не допускается).

Сбор образцов Запись демографических данных: Запись даты рождения, пола и инициалов. История болезни и физикальное обследование: Включают жизненные показатели, рост, вес, физикальное обследование всех систем организма; прошлый и настоящий анамнез, включая наличие сосудистых звездочек или пальмарной эритемы, тусклый цвет лица, желтушность кожи и склер, боль в печени, увеличение печени, селезенки или лимфатических узлов.

Предоперационный сбор периферической крови: Забор 30 миллилитров периферической крови из верхней конечности субъекта перед операцией.

Сбор ткани печени, подлежащей утилизации, во время операции: У субъектов, подвергающихся гепатэктомии или биопсии печени, сбор ткани печени, подлежащей утилизации, в ходе хирургической процедуры.

Мониторинг безопасности, отчетность и медицинское ведение Определение нежелательного явления (НЯ): Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское событие у пациента или субъекта после введения препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с лечением. Нежелательные явления могут включать любые неблагоприятные признаки (включая аномальные лабораторные находки), симптомы или заболевания, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли причинно-следственная связь с исследуемым препаратом. Нежелательные явления охватывают как серьезные нежелательные явления (СНЯ), так и несерьезные нежелательные явления.

Определение СНЯ: СНЯ — это медицинское событие, происходящее во время клинического исследования, которое требует госпитализации или продления срока госпитализации, приводит к инвалидности, влияет на трудоспособность, является угрожающим жизни или смертельным или вызывает врожденные аномалии. Эти медицинские события включают:

События, приводящие к смерти; Угрожающие жизни события (определяются как события, при которых субъект находится в непосредственной опасности смерти в момент события); События, требующие госпитализации или продления срока госпитализации; События, которые могут привести к постоянной или значительной инвалидности/функциональным нарушениям/потере трудоспособности; Врожденные аномалии или пороки развития; Другие важные медицинские события (определяются как события, которые представляют опасность для субъекта или требуют вмешательства для предотвращения любой из вышеуказанных ситуаций).