Einzelzell-Multiomik und räumlich-zeitliche Omik-Analyse des Mechanismus degenerativer Lebererkrankungen

Forschungsziele Zweck dieser Studie ist es, die Stärken klinischer Abteilungen zu nutzen, um präoperative periphere Blutproben und Lebergewebe (aus Hepatektomie oder Leberbiopsie), die den Projektanforderungen entsprechen, von Patienten mit Leberhämangiom, fokaler nodulärer Hyperplasie, Fettleber, HBV-Infektion, Leberfibrose und Zirrhose zu sammeln. Diese Initiative zielt darauf ab, eine groß angelegte klinische Lebererkrankungsprobenbank mit 160-240 Fällen aufzubauen. Die Studie wird Lebern verschiedener Altersgruppen (einschließlich Minderjähriger unter 18 Jahren, Erwachsene im Alter von 18-50 Jahren und ältere Menschen über 65 Jahre) und unterschiedlicher Schweregrade von Fettleber (leicht, mittelschwer, schwer), HBV-Infektion und Leberfibrose (früh, mittelschwer, fortgeschritten [Zirrhose]) umfassen. Unter Verwendung von Einzelzell-Multi-Omics (wie Einzelzell-Transkriptomik und Chromatin-Zugänglichkeits-Sequenzierung) und räumlichen Omics-Sequenzierungstechnologien wird die Studie einen menschlichen räumlich-zeitlichen Leberdegenerations-Regenerations-Atlas erstellen, der Zustände von Homöostase, Alterung, Leberfibrose und Fettleber abdeckt. Durch den Vergleich von Phänotypen, Funktionen, räumlichen Verteilungen und interzellulären Interaktionen von Zellpopulationen über verschiedene Gruppen hinweg zielt die Studie darauf ab, diagnostische und therapeutische Ziele für Zelltherapie, Gentherapie oder andere Interventionen zu identifizieren. Während der Studie werden den Teilnehmern keine zufälligen oder protokollgesteuerten Behandlungen verabreicht. Wenn klinisch angemessen, wird der behandelnde Arzt Entscheidungen treffen und Behandlungspläne basierend auf individuellen Umständen auswählen.

Datenerhebungsverfahren Da es sich um eine multizentrische, prospektive, beobachtende Studie handelt, sind keine zusätzlichen Besuche oder Laboranalysen über die routinemäßige klinische Praxis hinaus erforderlich. Ärzte werden Behandlungspläne gemäß Anweisungen und lokalen Richtlinien festlegen. Forscher werden die Krankengeschichten und Laborberichte der Patienten überprüfen, um die Eignung basierend auf Einschluss- und Ausschlusskriterien zu bestimmen. Patienten müssen die neueste von der IRB/IEC genehmigte Einverständniserklärung (ICF) vor der Datenerhebung unterzeichnen. In Übereinstimmung mit der routinemäßigen klinischen Praxis werden Chirurgen bei der Entnahme chirurgischer Proben klinische Bedürfnisse priorisieren und dann verworfenes klinisches Probenmaterial für experimentelle Exploration und klinische Datenanalyse sammeln. Jeder Teilnehmer erhält eine eindeutige Identifikationsnummer, wie z.B. Fibrose-1, Fibrose-2 usw. Alle Studiendokumente (z.B. Fallberichtsbögen, klinische Aufzeichnungen) verwenden diese Identifikationsnummer. In Übereinstimmung mit Datenschutzbestimmungen ist die Verwendung eindeutiger Identifikationsnummern zulässig, solange sie keine Informationskombinationen enthalten, die Teilnehmer identifizieren könnten (z.B. ist die gemeinsame Verwendung der Initialen der Teilnehmer und des Geburtsdatums nicht erlaubt).

Probenentnahme Demographische Datenerfassung: Erfassung von Geburtsdatum, Geschlecht und Initialen. Krankengeschichte und körperliche Untersuchung: Einschließlich Vitalzeichen, Größe, Gewicht, körperliche Untersuchung aller Körpersysteme; vergangene und gegenwärtige Krankengeschichte, einschließlich des Vorhandenseins von Spider naevi oder Palmarerythem, stumpfer Teint, Gelbsucht der Haut und Skleren, Leberschmerzen und Vergrößerung von Leber, Milz oder Lymphknoten.

Präoperative periphere Blutentnahme: Entnahme von 30 Millilitern peripheren Blutes aus dem Oberarm des Probanden vor der Operation.

Sammlung von verworfenem Lebergewebe während der Operation: Von Probanden, die sich einer Hepatektomie oder Leberbiopsie unterziehen, wird während des chirurgischen Eingriffs verworfenes Lebergewebe gesammelt.

Sicherheitsüberwachung, Meldung und medizinische Behandlung Definition unerwünschter Ereignisse (UE): Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden nach Verabreichung eines Arzneimittels, unabhängig davon, ob es als behandlungsbedingt angesehen wird oder nicht. Unerwünschte Ereignisse können alle ungünstigen Anzeichen (einschließlich abnormaler Laborbefunde), Symptome oder Krankheiten umfassen, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments zusammenhängen, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit dem Studienmedikament angenommen wird. Unerwünschte Ereignisse umfassen sowohl schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) als auch nicht-schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

SUE-Definition: Ein SUE ist ein medizinisches Ereignis während einer klinischen Studie, das einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung führt, die Arbeitsfähigkeit beeinträchtigt, lebensbedrohlich oder tödlich ist oder angeborene Anomalien verursacht. Diese medizinischen Ereignisse umfassen:

Ereignisse, die zum Tod führen; Lebensbedrohliche Ereignisse (definiert als Ereignisse, bei denen der Proband zum Zeitpunkt des Ereignisses unmittelbar vom Tod bedroht ist); Ereignisse, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordern; Ereignisse, die zu dauerhafter oder signifikanter Behinderung/funktioneller Beeinträchtigung/Verlust der Arbeitsfähigkeit führen können; Angeborene Anomalien oder Geburtsfehler; Andere wichtige medizinische Ereignisse (definiert als Ereignisse, die eine Gefahr für den Probanden darstellen oder ein Eingreifen erfordern, um eine der oben genannten Situationen zu verhindern).