Enkeltcelle-multiomikk og romlig-tidsmessig omikk analyserer mekanismen for degenerativ leverlidelse

Forskningsmål Hensikten med denne studien er å utnytte styrkene til kliniske avdelinger for å samle inn preoperativt perifert blod og levervev (fra hepatektomi eller leverbiopsi) som oppfyller prosjektkravene fra pasienter med leverehemangiom, fokal nodulær hyperplasi, fettlever, HBV-infeksjon, leverfibrose og cirrose. Denne initiativet har som mål å etablere et storskala klinisk leverlidelsesprøvelager bestående av 160-240 tilfeller. Studien vil omfatte lever fra ulike aldersgrupper (inkludert mindreårige under 18 år, voksne i alderen 18-50 år og eldre over 65 år) og varierende alvorlighetsgrader av fettlever (mild, moderat, alvorlig), HBV-infeksjon og leverfibrose (tidlig, moderat, avansert [cirrose]). Ved å bruke enkeltcelle-multi-omikk (som enkeltcelle-transkriptomikk og kromatintilgjengelighetssekvensering) og romlig omikk-sekvenseringsteknologier, vil studien konstruere et menneskelig romtidslig leverdegenerasjons-regenerasjonsatlas som dekker tilstander av homeostase, aldring, leverfibrose og fettlever. Ved å sammenligne fenotyper, funksjoner, romlige fordeling og intercellulære interaksjoner av cellepopulasjoner på tvers av ulike grupper, har studien som mål å identifisere diagnostiske og terapeutiske mål for celleterapi, genterapi eller andre intervensjoner. I løpet av studien vil ingen tilfeldige eller protokoll-drevne behandlinger bli gitt til deltakerne. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, vil behandlende lege ta avgjørelser og velge behandlingsplaner basert på individuelle omstendigheter.

Datainnsamlingsprosedyrer Gitt at dette er en multicentrisk, prospektiv, observasjonsstudie, er ingen ekstra besøk eller laboratorieanalyser utover rutinemessig klinisk praksis nødvendig. Lege vil bestemme behandlingsplaner i samsvar med instruksjoner og lokale retningslinjer. Forskere vil gjennomgå pasienters medisinske historier og laboratorierapporter for å fastslå kvalifikasjon basert på inklusjons- og eksklusjonskriterier. Pasienter må signere den nyeste informert samtykkeerklæringen (ICF) godkjent av IRB/IEC før datainnsamling. I tråd med rutinemessig klinisk praksis vil kirurger prioritere kliniske behov når de skaffer kirurgiske prøver, og deretter samle inn kasserte kliniske prøver for eksperimentell utforskning og klinisk dataanalyse. Hver deltaker vil bli tildelt et unikt identifikasjonsnummer, som Fibrose-1, Fibrose-2, osv. Alle studiedokumenter (f.eks. pasientrapportskjemaer, kliniske journaler) vil bruke dette identifikasjonsnummeret. I samsvar med datapersonvernregler er bruk av unike identifikasjonsnumre tillatt så lenge de ikke inneholder kombinasjoner av informasjon som kan identifisere deltakere (for eksempel er bruk av deltakernes initialer og fødselsdato sammen ikke tillatt).

Prøveinnsamling Demografiske data registrering: Registrer fødselsdato, kjønn og initialer. Medisinsk historie og fysisk undersøkelse: Inkluder vitale tegn, høyde, vekt, fysisk undersøkelse av alle kroppssystemer; tidligere og nåværende medisinsk historie, inkludert tilstedeværelse av edderkoppangiomer eller palmær erytem, matt ansiktsfarge, gulsott av hud og sklera, leversmerter og forstørrelse av lever, milt eller lymfeknuter.

Preoperativ perifer blodinnsamling: Ta 30 milliliter perifert blod fra subjektets overarm før operasjon.

Innsamling av kassert levervev under operasjon: Fra subjekter som gjennomgår hepatektomi eller leverbiopsi, samle inn kassert levervev under kirurgisk prosedyre.

Sikkerhetsovervåking, rapportering og medisinsk håndtering Bivirkning (AE) definisjon: En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller et subjekt etter administrering av et legemiddel, uavhengig av om det anses relatert til behandlingen. Bivirkninger kan inkludere eventuelle uønskede tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptomer eller sykdommer tidsrelatert til bruk av studielekemidlet, uavhengig av om en årsakssammenheng med studielekemidlet anses. Bivirkninger omfatter både alvorlige bivirkninger (SAE-er) og ikke-alvorlige bivirkninger.

SAE definisjon: En SAE er en medisinsk hendelse som oppstår under en klinisk studie som krever innleggelse eller forlengelse av sykehusopphold, resulterer i funksjonshemming, påvirker arbeidsevnen, er livstruende eller dødelig, eller forårsaker medfødte anomalier. Disse medisinske hendelsene inkluderer:

Hendelser som fører til død; Livstruende hendelser (definert som hendelser der subjektet er i umiddelbar fare for død på hendelsestidspunktet); Hendelser som krever innleggelse eller forlengelse av sykehusopphold; Hendelser som kan resultere i permanent eller betydelig funksjonshemming/funksjonsnedsettelse/tap av arbeidsevne; Medfødte abnormiteter eller fødselsskader; Andre viktige medisinske hendelser (definert som hendelser som utgjør en fare for subjektet eller krever intervensjon for å forhindre noen av situasjonene ovenfor).