L'analyse multiomique unicellulaire et l'omique spatiotemporelle étudient le mécanisme de la maladie dégénérative du foie

Objectifs de recherche L'objectif de cette étude est de tirer parti des forces des services cliniques pour collecter des échantillons de sang périphérique préopératoire et de tissu hépatique (issus d'une hépatectomie ou d'une biopsie hépatique) répondant aux exigences du projet auprès de patients atteints d'hémangiome hépatique, d'hyperplasie nodulaire focale, de stéatose hépatique, d'infection par le VHB, de fibrose hépatique et de cirrhose. Cette initiative vise à établir un vaste référentiel clinique d'échantillons de maladies hépatiques comprenant 160 à 240 cas. L'étude portera sur des foirs de différents groupes d'âge (incluant les mineurs de moins de 18 ans, les adultes âgés de 18 à 50 ans et les personnes âgées de plus de 65 ans) et sur différentes sévérités de stéatose hépatique (légère, modérée, sévère), d'infection par le VHB et de fibrose hépatique (précoce, modérée, avancée [cirrhose]). En utilisant des technologies de séquençage omiques à cellule unique (telles que la transcriptomique à cellule unique et le séquençage de l'accessibilité chromatinienne) et des technologies de séquençage omiques spatiales, l'étude construira un atlas spatio-temporel humain de la dégénérescence-régénération hépatique couvrant les états d'homéostasie, de vieillissement, de fibrose hépatique et de stéatose hépatique. En comparant les phénotypes, les fonctions, les distributions spatiales et les interactions intercellulaires des populations cellulaires entre différents groupes, l'étude vise à identifier des cibles diagnostiques et thérapeutiques pour la thérapie cellulaire, la thérapie génique ou d'autres interventions. Pendant l'étude, aucun traitement aléatoire ou dicté par le protocole ne sera administré aux participants. Si cela est cliniquement approprié, le médecin traitant prendra des décisions et sélectionnera des plans de traitement en fonction des circonstances individuelles.

Procédures de collecte de données Étant donné qu'il s'agit d'une étude observationnelle, prospective et multicentrique, aucune visite ou analyse de laboratoire supplémentaire au-delà de la pratique clinique de routine n'est requise. Les médecins détermineront les plans de traitement conformément aux instructions et aux directives locales. Les chercheurs examineront les antécédents médicaux et les rapports de laboratoire des patients pour déterminer l'éligibilité en fonction des critères d'inclusion et d'exclusion. Les patients doivent signer le formulaire de consentement éclairé (FCI) le plus récent approuvé par le CIR/CIE avant la collecte de données. Conformément à la pratique clinique de routine, les chirurgiens donneront la priorité aux besoins cliniques lors de l'obtention d'échantillons chirurgicaux, puis collecteront des échantillons cliniques jetés pour l'exploration expérimentale et l'analyse des données cliniques. Chaque participant se verra attribuer un numéro d'identification unique, tel que Fibrose-1, Fibrose-2, etc. Tous les documents de l'étude (par exemple, les formulaires de rapport de cas, les dossiers cliniques) utiliseront ce numéro d'identification. Conformément aux réglementations sur la confidentialité des données, l'utilisation de numéros d'identification uniques est autorisée tant qu'ils ne contiennent pas de combinaisons d'informations qui pourraient identifier les participants (par exemple, l'utilisation des initiales des participants et de leur date de naissance ensemble n'est pas autorisée).

Collecte d'échantillons Enregistrement des données démographiques : Enregistrer la date de naissance, le sexe et les initiales. Antécédents médicaux et examen physique : Inclure les signes vitaux, la taille, le poids, l'examen physique de tous les systèmes corporels ; les antécédents médicaux passés et présents, y compris la présence d'angiomes stellaires ou d'érythème palmaire, un teint terne, un ictère de la peau et de la sclérotique, une douleur hépatique, et une hypertrophie du foie, de la rate ou des ganglions lymphatiques.

Collecte de sang périphérique préopératoire : Prélever 30 millilitres de sang périphérique du membre supérieur du sujet avant la chirurgie.

Collecte de tissu hépatique jeté pendant la chirurgie : Chez les sujets subissant une hépatectomie ou une biopsie hépatique, collecter du tissu hépatique jeté pendant l'intervention chirurgicale.

Surveillance, signalement et gestion médicale de la sécurité Définition de l'événement indésirable (EI) : Un événement indésirable est toute occurrence médicale défavorable chez un patient ou un sujet après l'administration d'un médicament, qu'elle soit considérée ou non comme liée au traitement. Les événements indésirables peuvent inclure tout signe indésirable (y compris des résultats de laboratoire anormaux), symptôme ou maladie temporellement lié à l'utilisation du médicament de l'étude, indépendamment de la considération d'un lien de causalité avec le médicament de l'étude. Les événements indésirables comprennent à la fois les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables non graves.

Définition de l'EIG : Un EIG est un événement médical survenant pendant une étude clinique qui nécessite une hospitalisation ou prolonge l'hospitalisation, entraîne une incapacité, affecte la capacité de travail, met en danger la vie ou est mortel, ou provoque des anomalies congénitales. Ces événements médicaux incluent :

Événements entraînant la mort ; Événements mettant en danger la vie (définis comme des événements où le sujet est en danger immédiat de mort au moment de l'événement) ; Événements nécessitant une hospitalisation ou prolongeant l'hospitalisation ; Événements pouvant entraîner une incapacité/fonctionnelle permanente ou significative/une perte de capacité de travail ; Anomalies congénitales ou malformations à la naissance ; Autres événements médicaux importants (définis comme des événements qui présentent un danger pour le sujet ou nécessitent une intervention pour prévenir l'une des situations ci-dessus).