单细胞多组学与时空组学分析肝脏退行性疾病机制

研究目标 本研究旨在利用临床科室优势，从肝血管瘤、局灶性结节性增生、脂肪肝、HBV感染、肝纤维化和肝硬化患者中收集符合项目要求的术前外周血样本和肝组织（来自肝切除或肝活检）。 该举措旨在建立一个包含160-240例的大规模临床肝病样本库。 研究将涵盖不同年龄组（包括18岁以下未成年人、18-50岁成人和65岁以上老年人）以及不同严重程度的脂肪肝（轻度、中度、重度）、HBV感染和肝纤维化（早期、中度、晚期[肝硬化]）的肝脏。 利用单细胞多组学（如单细胞转录组学和染色质可及性测序）和空间组学测序技术，本研究将构建一个涵盖稳态、衰老、肝纤维化和脂肪肝状态的人类时空肝脏变性-再生图谱。 通过比较不同组别细胞群的表型、功能、空间分布和细胞间相互作用，研究旨在发现用于细胞治疗、基因治疗或其他干预措施的诊断和治疗靶点。 研究期间，不会对参与者进行随机或方案驱动的治疗。 如果临床适宜，主治医师将根据个体情况做出决策并选择治疗方案。

数据收集程序 鉴于这是一项多中心、前瞻性、观察性研究，除常规临床实践外，无需额外的访视或实验室分析。 医生将根据指示和当地指南确定治疗方案。 研究人员将审查患者的病史和实验室报告，根据纳入和排除标准确定资格。 患者必须在数据收集前签署经IRB/IEC批准的最新知情同意书（ICF）。 根据常规临床实践，外科医生在获取手术标本时将优先考虑临床需求，然后收集废弃的临床样本用于实验探索和临床数据分析。 每位参与者将被分配一个唯一的识别号码，例如Fibrosis-1、Fibrosis-2等。 所有研究文件（例如病例报告表、临床记录）将使用此识别号码。 根据数据隐私法规，只要不包含可能识别参与者的信息组合（例如，不允许同时使用参与者姓名首字母和出生日期），允许使用唯一识别号码。

样本收集 人口统计数据记录：记录出生日期、性别和姓名首字母。 病史和体格检查：包括生命体征、身高、体重、所有身体系统的体格检查；过去和现在的病史，包括是否存在蜘蛛痣或手掌红斑、面色晦暗、皮肤和巩膜黄染、肝区疼痛以及肝、脾或淋巴结肿大。

术前外周血采集：手术前从受试者上肢抽取30毫升外周血。

手术中废弃肝组织收集：从接受肝切除或肝活检的受试者中，在手术过程中收集废弃的肝组织。

安全性监测、报告和医疗管理 不良事件（AE）定义：不良事件是患者或受试者在给药后发生的任何不利医学事件，无论是否被认为与治疗相关。 不良事件可包括与研究药物使用时间相关的任何不良体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否认为与研究药物存在因果关系。 不良事件包括严重不良事件（SAE）和非严重不良事件。

SAE定义：SAE是临床研究期间发生的医学事件，需要住院或延长住院时间、导致残疾、影响工作能力、危及生命或致命，或导致先天性异常。 这些医学事件包括：

导致死亡的事件；危及生命的事件（定义为事件发生时受试者面临直接死亡风险的事件）；需要住院或延长住院时间的事件；可能导致永久性或显著残疾/功能损害/丧失工作能力的事件；先天性异常或出生缺陷；其他重要的医学事件（定义为对受试者构成危险或需要干预以防止上述任何情况的事件）。