Single-cell Multiomics og Spatiotemporal Omics analyserer mekanismen for leversygdom med degenerativ karakter

Forskningsformål Formålet med denne undersøgelse er at udnytte styrkerne ved kliniske afdelinger til at indsamle præoperative perifere blodprøver og levervæv (fra hepatektomi eller leverbiopsi), der opfylder projektets krav, fra patienter med leversvulst (hæmangiom), fokal nodulær hyperplasi, fedtlever, HBV-infektion, leverfibrose og cirrose. Denne initiativ har til formål at etablere et storskala klinisk leverlidelsesprøvearkiv bestående af 160-240 tilfælde. Undersøgelsen vil omfatte lever fra forskellige aldersgrupper (inklusive mindreårige under 18 år, voksne i alderen 18-50 år og ældre over 65 år) og forskellige sværhedsgrader af fedtlever (mild, moderat, svær), HBV-infektion og leverfibrose (tidlig, moderat, fremskreden [cirrose]). Ved hjælp af enkeltcelle-multiomics (såsom enkeltcelle-transkriptomik og kromatintilgængelighedssekventering) og spatial omics-sekventeringsteknologier vil undersøgelsen konstruere et menneskeligt spatiotemporalt leverdegenerations-regenerationsatlas, der dækker tilstande af homeostase, aldring, leverfibrose og fedtlever. Ved at sammenligne fenotyper, funktioner, rumlige fordeling og intercellulære interaktioner af cellepopulationer på tværs af forskellige grupper sigter undersøgelsen mod at identificere diagnostiske og terapeutiske mål for celleterapi, gen-terapi eller andre interventioner. Under undersøgelsen vil der ikke blive administreret tilfældige eller protokoldrevne behandlinger til deltagerne. Hvis det er klinisk passende, vil den behandlende læge træffe beslutninger og vælge behandlingsplaner baseret på individuelle omstændigheder.

Dataindsamlingsprocedure Da dette er en multicentrisk, prospektiv, observationsstudie, kræves der ingen yderligere besøg eller laboratorieanalyser ud over rutinemæssig klinisk praksis. Læger vil fastlægge behandlingsplaner i overensstemmelse med instruktioner og lokale retningslinjer. Forskere vil gennemgå patienternes medicinske historier og laboratorierapporter for at afgøre berettigelse baseret på inklusions- og eksklusionskriterier. Patienter skal underskrive den seneste informeret samtykkeformular (ICF) godkendt af IRB/IEC før dataindsamling. I overensstemmelse med rutinemæssig klinisk praksis vil kirurger prioritere kliniske behov ved indsamling af kirurgiske prøver og derefter indsamle kasserede kliniske prøver til eksperimentel udforskning og klinisk dataanalyse. Hver deltager vil blive tildelt et unikt identifikationsnummer, såsom Fibrose-1, Fibrose-2 osv. Alle studiedokumenter (f.eks. casereportformularer, kliniske optegnelser) vil bruge dette identifikationsnummer. I overensstemmelse med databeskyttelsesregler er brugen af unikke identifikationsnumre tilladt, så længe de ikke indeholder kombinationer af oplysninger, der kunne identificere deltagerne (for eksempel er brugen af deltagernes initialer og fødselsdato sammen ikke tilladt).

Prøveindsamling Demografisk dataregistrering: Registrer fødselsdato, køn og initialer. Medicinsk historie og fysisk undersøgelse: Inkluder vitale tegn, højde, vægt, fysisk undersøgelse af alle kropsystemer; tidligere og nuværende medicinsk historie, herunder tilstedeværelse af spiderangiomer eller palmar erythema, mat hudfarve, gulsot i hud og øjne, leverpine og forstørrelse af lever, milt eller lymfeknuder.

Præoperativ perifer blodindsamling: Tag 30 milliliter perifert blod fra forsøgspersonens overarm før operation.

Indsamling af kasseret levervæv under operation: Fra forsøgspersoner, der gennemgår hepatektomi eller leverbiopsi, indsaml kasseret levervæv under kirurgiproceduren.

Sikkerhedsovervågning, rapportering og medicinsk håndtering Uønsket hændelse (AE) Definition: En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en patient eller forsøgsperson efter administration af et lægemiddel, uanset om det anses for relateret til behandlingen. Uønskede hændelser kan omfatte enhver uønsket tegn (inklusive unormale laboratoriefund), symptomer eller sygdomme tidsmæssigt relateret til brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet anses for at være til stede. Uønskede hændelser omfatter både alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) og ikke-alvorlige uønskede hændelser.

SAE Definition: En SAE er en medicinsk begivenhed, der opstår under en klinisk undersøgelse, der kræver indlæggelse eller forlængelse af hospitalsophold, resulterer i handicap, påvirker arbejdsevnen, er livstruende eller dødelig, eller forårsager medfødte misdannelser. Disse medicinske begivenheder omfatter:

Begivenheder, der fører til død; Livstruende begivenheder (defineret som begivenheder, hvor forsøgspersonen er i umiddelbar fare for død på tidspunktet for begivenheden); Begivenheder, der kræver indlæggelse eller forlængelse af hospitalsophold; Begivenheder, der kan resultere i permanent eller betydelig handicap/funktionel nedsættelse/tab af arbejdsevne; Medfødte abnormiteter eller fødselsdefekter; Andre vigtige medicinske begivenheder (defineret som begivenheder, der udgør en fare for forsøgspersonen eller kræver intervention for at forhindre nogen af ovenstående situationer).