La Multiómica de Célula Única y la Ómica Espaciotemporal Analizan el Mecanismo de la Enfermedad Degenerativa Hepática

Objetivos de la investigación El propósito de este estudio es aprovechar las fortalezas de los departamentos clínicos para recolectar muestras de sangre periférica preoperatoria y tejido hepático (de hepatectomía o biopsia hepática) que cumplan con los requisitos del proyecto de pacientes con hemangioma hepático, hiperplasia nodular focal, hígado graso, infección por VHB, fibrosis hepática y cirrosis. Esta iniciativa tiene como objetivo establecer un repositorio de muestras clínicas de enfermedades hepáticas a gran escala que comprenda entre 160 y 240 casos. El estudio abarcará hígados de diferentes grupos de edad (incluyendo menores de 18 años, adultos de 18 a 50 años y ancianos mayores de 65 años) y diversos grados de severidad de hígado graso (leve, moderado, grave), infección por VHB y fibrosis hepática (temprana, moderada, avanzada [cirrosis]). Utilizando tecnologías de secuenciación de multiómica unicelular (como transcriptómica unicelular y secuenciación de accesibilidad de cromatina) y de ómica espacial, el estudio construirá un atlas de degeneración-regeneración hepática humana espacio-temporal que cubra estados de homeostasis, envejecimiento, fibrosis hepática e hígado graso. Al comparar fenotipos, funciones, distribuciones espaciales e interacciones intercelulares de poblaciones celulares entre diferentes grupos, el estudio tiene como objetivo identificar dianas diagnósticas y terapéuticas para terapia celular, terapia génica u otras intervenciones. Durante el estudio, no se administrarán tratamientos aleatorios ni impulsados por protocolo a los participantes. Si es clínicamente apropiado, el médico tratante tomará decisiones y seleccionará planes de tratamiento basándose en las circunstancias individuales.

Procedimientos de recolección de datos Dado que este es un estudio multicéntrico, prospectivo y observacional, no se requieren visitas adicionales ni análisis de laboratorio más allá de la práctica clínica rutinaria. Los médicos determinarán los planes de tratamiento de acuerdo con las instrucciones y las directrices locales. Los investigadores revisarán los historiales médicos y los informes de laboratorio de los pacientes para determinar la elegibilidad según los criterios de inclusión y exclusión. Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) más reciente aprobado por el CEI/IRB antes de la recolección de datos. En línea con la práctica clínica rutinaria, los cirujanos priorizarán las necesidades clínicas al obtener especímenes quirúrgicos, y luego recolectarán muestras clínicas descartadas para exploración experimental y análisis de datos clínicos. A cada participante se le asignará un número de identificación único, como Fibrosis-1, Fibrosis-2, etc. Todos los documentos del estudio (por ejemplo, formularios de reporte de casos, registros clínicos) utilizarán este número de identificación. En cumplimiento de las regulaciones de privacidad de datos, se permite el uso de números de identificación únicos siempre que no contengan combinaciones de información que puedan identificar a los participantes (por ejemplo, no se permite el uso conjunto de las iniciales de los participantes y su fecha de nacimiento).

Recolección de muestras Registro de datos demográficos: Registrar fecha de nacimiento, género e iniciales. Historial médico y examen físico: Incluir signos vitales, altura, peso, examen físico de todos los sistemas corporales; historial médico pasado y presente, incluyendo la presencia de arañas vasculares o eritema palmar, tez apagada, ictericia de piel y esclerótica, dolor hepático y agrandamiento de hígado, bazo o ganglios linfáticos.

Recolección de sangre periférica preoperatoria: Extraer 30 mililitros de sangre periférica del miembro superior del sujeto antes de la cirugía.

Recolección de tejido hepático descartado durante la cirugía: De sujetos sometidos a hepatectomía o biopsia hepática, recolectar tejido hepático descartado durante el procedimiento quirúrgico.

Monitoreo de seguridad, reporte y manejo médico Definición de evento adverso (EA): Un evento adverso es cualquier ocurrencia médica desfavorable en un paciente o sujeto después de la administración de un fármaco, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento. Los eventos adversos pueden incluir cualquier signo adverso (incluyendo hallazgos de laboratorio anormales), síntoma o enfermedad temporalmente relacionado con el uso del fármaco en estudio, independientemente de si se considera una relación causal con el fármaco en estudio. Los eventos adversos abarcan tanto eventos adversos graves (EAG) como eventos adversos no graves.

Definición de EAG: Un EAG es un evento médico que ocurre durante un estudio clínico que requiere hospitalización o prolongación de la estancia hospitalaria, resulta en discapacidad, afecta la capacidad para trabajar, es potencialmente mortal o fatal, o causa anomalías congénitas. Estos eventos médicos incluyen:

Eventos que conducen a la muerte; Eventos potencialmente mortales (definidos como eventos en los que el sujeto está en riesgo inmediato de muerte en el momento del evento); Eventos que requieren hospitalización o prolongación de la estancia hospitalaria; Eventos que pueden resultar en discapacidad/deterioro funcional significativo/perdida permanente de la capacidad para trabajar; Anomalías congénitas o defectos de nacimiento; Otros eventos médicos importantes (definidos como eventos que representan un peligro para el sujeto o requieren intervención para prevenir cualquiera de las situaciones anteriores).