パーキンソン病のためのAAV2-hAADC（PDCS-01） (PDCS-01)

対象基準：

1. インフォームド・コンセント署名時に18歳以上75歳以下の男性および女性成人（含む）。

2. 以下の基準で特発性パーキンソン病と診断されていること：

   a. 運動緩慢の存在に加え、以下のいずれか： i. 筋強剛 ii. 安静時振戦 iii. 姿勢不安定性

3. 診断後の罹病期間が3年以上。
4. 患者報告による症状発症が50歳以下（含む）。
5. 実践的に定義されたOFF状態（抗パーキンソン病薬最終投与から12時間以上）で修正Hoehn & Yahr病期分類が2.5以上。
6. パーキンソン病（PD）日記で確認された、スクリーニング訪問の7日間以内の覚醒時間中の平均OFF時間が1日3時間以上の、障害をもたらす運動合併症。
7. 臨床的に定義されたOFF状態での国際パーキンソン・運動障害学会（MDS）統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS）パートIII（総運動スコア）が25以上。
8. パーキンソン病薬の一晩休薬後の調査医による判断で、ON状態とOFF状態の間でUPDRS III（運動スコア）が30％以上の改善を示す、少なくとも1年間のドパミン作動療法への明確な反応性。
9. 調査医の判断で、スクリーニング評価の少なくとも4週間前から安定した最適なパーキンソン病薬レジメン。
10. 調査医の判断で、スクリーニング評価の少なくとも4週間前から安定したパーキンソン病の特徴および症状。

11. 手術前の検査値：

    1. 血小板数>100×10⁹/L（輸血非依存）
    2. プロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常範囲内かつ国際標準化比（INR）≤1.3
    3. 好中球絶対数>1.5×10⁹/L
    4. ヘモグロビン>10.0 g/dL
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ<2.5×正常上限（U/L）
    6. 総ビリルビン<2.5 mg/dL
    7. 血清クレアチニン≤1.5 mg/dL
    8. ヘマトクリット>34%
    9. 白血球数<12×10⁹/L
    10. 推定糸球体濾過率≥30 mL/min
12. 医療記録、病歴、臨床評価のレビューにより判断される、インフォームド・コンセントの理解と署名、および手術手順とプロトコル要件の遵守が可能な医学的および認知的に適格。
13. 参加者、ケアパートナー（該当する場合）、調査医との協議で判断される、単独で研究訪問に移動できる能力、または参加者に同伴することを同意するケアパートナーを指定できる能力。
14. 12か月の研究訪問が完了するまで、脳深部刺激を含むあらゆる神経外科手術を延期することに同意。

除外基準：

1. 調査医により判断される、外傷、脳腫瘍、感染症、脳血管疾患、その他の神経疾患、または薬物、化学物質、毒素による症状を含む、非定型または二次性パーキンソニズム。
2. スクリーニング時のモントリオール認知評価（MoCA）スコアが24未満および/または調査医によるMoCA診断基準に基づく認知症の臨床診断として定義される、臨床的に有意な認知障害の存在。
3. 軽度の精神病を除く、精神病の存在または既往。
4. スクリーニング評価の5年以内のベック抑うつ質問表第2版（BDI-II）スコア>28で示される、重度のうつ病の存在。
5. スクリーニングC-SSRSの項目4または5への陽性反応、または自殺企図の既往で示される、活動的な自殺念慮。
6. パーキンソン病衝動性強迫性障害質問票評価尺度（QUIP-RS）の総スコア≥10で定義される、衝動制御障害の存在。
7. 参加者との面接および/または医療記録のレビューにより判断される、スクリーニング評価の2年以内の物質使用障害の既往。
8. 調査医の意見で、手術リスクを大幅に増加させる線条体または他の領域の脳画像異常。
9. 磁気共鳴画像法（MRI）および/またはガドリニウム（例：ProHance [ガドテリドール]）への禁忌。
10. 周術期に少なくとも2週間、抗凝固療法または抗血小板療法を一時的に中止できない凝固障害。
11. 参加者面接、スクリーニングMRI、および/または医療記録のレビューにより判断される、研究手順を複雑にし、および/または研究評価に悪影響を与える可能性のある、病変手術、脳深部刺激、注入療法、またはその他の既往の脳手術を含む、既往の定位脳手術。
12. 参加者面接または医療記録のレビューにより判断される、既往の遺伝子導入。
13. 参加者との面接および/または医療記録のレビューにより判断される、脳卒中、制御不良または重大な心血管疾患、糖尿病、または研究手順のリスクを不当に増加させる他の急性または慢性疾患の既往。
14. スクリーニング評価の3年以内の治療済み上皮内癌を除く、悪性腫瘍の既往。
15. スクリーニングまたはベースライン評価時、または手術直前に、手術の禁忌となる臨床的に明らかなまたは検査で検出された感染症（急性または慢性の頭皮感染症を含む）。
16. 5半減期または30日（いずれか短い方）以内の、いかなる研究薬の既往または現在の治療。
17. 調査医の判断で、パーキンソン病（PD）日記の記入、頻回かつ長時間の研究訪問（薬剤休薬訪問を含む）、移動を含むプロトコル手順の遵守不能を引き起こす可能性のある、医学的または社会的要因。
18. 参加者面接および/または医療記録により判断される、慢性ステロイド、免疫療法、細胞傷害療法、化学療法を含む慢性免疫抑制療法。
19. 調査医の意見で、研究手順のリスクを大幅に増加させる、身体検査または検査所見の異常を含む重大な医学的状態。
20. 参加者との面接および/または医療記録のレビューにより判断される、研究期間中に障害を引き起こし、研究評価を妨害または混同する可能性のある医学的状態（整形外科的状態、脊椎障害、神経障害、脊髄症、重度の肺疾患または心疾患、栄養状態不良を含むがこれらに限定されない）。
21. 妊娠中および授乳中の女性。
22. 手術後6か月間バリア避妊法を使用することを望まない生殖能力を有する男性または女性。
23. 抗精神病薬、アポモルフィン、またはレボドパ注入療法（Duopa）を含む、研究結果の解釈を妨げる可能性のある継続的治療。
24. 手術後12か月以内に他の治療介入研究への参加計画。