파킨슨병 치료를 위한 AAV2-hAADC (PDCS-01) (PDCS-01)

포함 기준:

1. 남성 및 여성 성인으로, 동의서 서명 시점에 18-75세(포함)인 경우.

2. 다음과 같이 정의된 특발성 파킨슨병으로 진단받은 경우:

   a. 서동증이 존재하고 다음 중 하나 이상이 있는 경우: i. 강직 ii. 휴지시 진전 iii. 자세 불안정성

3. 진단 후 질병 기간이 3년 이상인 경우.
4. 환자가 보고한 증상 발현 연령이 50세 이전(포함)인 경우.
5. 실질적으로 정의된 약물 OFF 상태(항파킨슨 약물 마지막 투여 후 ≥12시간)에서 수정된 Hoehn & Yahr 병기 ≥2.5인 경우.
6. 파킨슨병(PD) 일지를 통해 확인된 바와 같이, 선별 방문 7일 이내 동안 깨어 있는 시간 중 하루 평균 ≥3시간의 OFF 시간으로 인한 장애성 운동 합병증이 있는 경우.
7. 임상적으로 정의된 OFF 상태에서 국제 파킨슨 및 운동 장애 학회(MDS) 통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS) 파트 III(총 운동) 점수 ≥25인 경우.
8. 파킨슨병 약물을 일박 철회한 후 연구자의 판단에 따라, ON과 OFF 상태 간 UPDRS III(운동 점수)에서 30% 이상의 개선을 포함하여 최소 1년 동안 도파민성 치료에 명확한 반응성을 보인 경우.
9. 연구자의 판단에 따라, 선별 평가 최소 4주 전부터 안정적이고 최적의 파킨슨병 약물 요법을 유지하고 있는 경우.
10. 연구자의 판단에 따라, 선별 평가 최소 4주 전부터 파킨슨병 특징 및 증상이 안정된 경우.

11. 수술 전 검사실 수치:

    1. 혈소판 >100E9/L(수혈 독립적)
    2. 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 정상 범위 내이고 국제 표준화 비율(INR) ≤1.3
    3. 절대 호중구 수 >1.5E9/L
    4. 헤모글로빈 >10.0 g/dL
    5. 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 <2.5U/L × 정상 상한치
    6. 총 빌리루빈 <2.5 mg/dL
    7. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL
    8. 혈장 용적률 >34%
    9. 백혈구 수 <12E9/L
    10. 추정 사구체 여과율 ≥30 mL/min.
12. 의료 기록, 병력 및 임상 평가 검토를 통해 판단된 바와 같이, 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있을 뿐만 아니라 수술 절차 및 연구 계획 요구 사항을 준수할 수 있는 의학적 및 인지적 능력을 갖춘 경우.
13. 참여자, 돌봄 파트너(해당 시), 연구자와의 논의를 통해 판단된 바와 같이, 연구 방문에 단독으로 여행할 수 있거나 참여자를 연구 방문에 동반하기로 동의하는 돌봄 파트너를 지정할 수 있는 경우.
14. 12개월 연구 방문이 완료될 때까지 뇌심부 자극술을 포함한 모든 신경 수술을 연기하기로 동의하는 경우.

제외 기준:

1. 연구자의 판단에 따라, 외상, 뇌종양, 감염, 뇌혈관 질환, 기타 신경 질환 또는 약물, 화학 물질 또는 독소로 인한 증상을 포함하되 이에 국한되지 않는 비정형 또는 이차성 파킨슨증이 있는 경우.
2. 선별 시 Montreal 인지 평가(MoCA) 점수 24 미만 및/또는 연구자가 MoCA 진단 기준에 따라 치매로 임상 진단한 경우로 정의되는 임상적으로 유의한 인지 장애가 있는 경우.
3. 경미한 정신병을 제외한 정신병의 현재 또는 과거력이 있는 경우.
4. 선별 평가 5년 이내에 BDI-II 점수 >28로 나타나는 중증 우울증이 있는 경우.
5. 선별 C-SSRS의 항목 4 또는 5에 대한 긍정적 반응으로 나타나거나 자살 시도 과거력이 있는 경우로 나타나는 활성 자살 사고가 있는 경우.
6. 파킨슨병 충동-강박 장애 질문지-평가 척도(QUIP-RS)에서 총점 ≥10으로 정의되는 충동 조절 장애가 있는 경우.
7. 참여자 면담 및/또는 의료 기록 검토를 통해 판단된 바와 같이, 선별 평가 2년 이내에 약물 사용 장애 과거력이 있는 경우.
8. 연구자의 의견에 따라, 선조체 또는 기타 영역의 뇌 영상 이상으로 수술 위험이 현저히 증가할 것으로 예상되는 경우.
9. 자기공명영상(MRI) 및/또는 가돌리늄(예: ProHance [gadoteridol])에 대한 금기증이 있는 경우.
10. 응고장애가 있거나 수술 주기 동안 최소 2주 동안 항응고제 또는 항혈소판제를 일시 중단할 수 없는 경우.
11. 참여자 면담, 선별 MRI 및/또는 의료 기록 검토를 통해 판단된 바와 같이, 연구 절차를 복잡하게 하거나 연구 평가에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 병변 형성 절차, 뇌심부 자극술, 주입 요법 또는 기타 이전 뇌 수술을 포함한 이전 정위 뇌 수술을 받은 경우.
12. 참여자 면담 또는 의료 기록 검토를 통해 판단된 바와 같이, 이전 유전자 전달을 받은 경우.
13. 참여자 면담 및/또는 의료 기록 검토를 통해 판단된 바와 같이, 뇌졸중, 조절 불량 또는 중대한 심혈관 질환, 당뇨병 또는 연구 절차의 위험을 불합리하게 증가시킬 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환의 과거력이 있는 경우.
14. 선별 평가 3년 이내에 치료받은 제자리 암종을 제외한 악성 종양 과거력이 있는 경우.
15. 선별 또는 기준선 평가 시점 또는 수술 직전에 수술 금기증이 될 수 있는 임상적으로 명백하거나 검사실에서 발견된 감염(급성 또는 만성 두피 감염 포함)이 있는 경우.
16. 5반감기 또는 30일(더 짧은 기간) 이내에 임상 시험용 약물로 이전 또는 현재 치료를 받은 경우.
17. 연구자의 판단에 따라, 파킨슨병(PD) 일지 작성, 빈번하고 장기간의 연구 방문(약물 OFF 방문 포함) 및 여행을 포함한 연구 계획 절차 준수 불능을 초래할 가능성이 높은 의학적 또는 사회적 요인이 있는 경우.
18. 참여자 면담 및/또는 의료 기록을 통해 판단된 바와 같이, 만성 스테로이드, 면역요법, 세포독성 요법 및 화학요법을 포함한 만성 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
19. 연구자의 의견에 따라, 연구 절차의 위험을 현저히 증가시킬 수 있는 신체 검사 또는 검사실 조사에서의 중대한 질환이나 이상 소견이 있는 경우.
20. 참여자 면담 및/또는 의료 기록 검토를 통해 판단된 바와 같이, 연구 중 장애를 초개할 가능성이 있으며 연구 평가를 방해하거나 혼동시킬 수 있는 질환(정형외과적 상태, 척추 질환, 신경병증, 척수병증, 중증 폐 또는 심장 질환 및 영양 상태 저하에 국한되지 않음)이 있는 경우.
21. 임신 및 수유 중인 여성.
22. 생식 능력을 가진 남성 또는 여성으로, 수술 후 6개월 동안 장벽 피임법 사용을 원하지 않는 경우.
23. 항정신병 약물, 아포모르핀 또는 레보도파 주입 요법(Duopa)을 포함하여 연구 결과 해석에 방해가 될 수 있는 진행 중인 치료를 받고 있는 경우.
24. 수술 후 12개월 이내에 기타 치료적 중재 연구에 참여할 계획이 있는 경우.