AAV2-hAADC voor de ziekte van Parkinson (PDCS-01) (PDCS-01)

Insluitingscriteria:

1. Volwassen mannen en vrouwen van 18-75 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

2. Gediagnosticeerd met idiopathische ziekte van Parkinson zoals gedefinieerd door het volgende:

   a. Aanwezigheid van bradykinesie PLUS een van de volgende: i. Rigiditeit ii. Rusttremor iii. Houdingsinstabiliteit

3. Ziekteduur sinds diagnose >3 jaar.
4. Door patiënt gerapporteerde symptoombegin vóór de leeftijd van 50 jaar (inclusief).
5. Gewijzigde Hoehn & Yahr-stadiëring ≥2,5 in de praktisch gedefinieerde OFF-medicatietoestand (≥12 uur na laatste dosis anti-parkinsonmedicatie).
6. Invaliderende motorische complicaties met gemiddeld ≥3 uur OFF-tijd per dag tijdens wakkere uren binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, bevestigd door het Parkinson's Disease (PD)-dagboek.
7. International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Deel III (totale motorische score) ≥25 in de klinisch gedefinieerde OFF-toestand.
8. Ondubbelzinnige responsiviteit op dopaminerge therapie gedurende minimaal 1 jaar, inclusief een verbetering van 30% of meer in de UPDRS III (motorscore) tussen ON- en OFF-toestanden, zoals vastgesteld door de onderzoeker na nachtelijke onthouding van Parkinson-medicatie.
9. Naar het oordeel van de onderzoeker, een stabiel, optimaal regime van Parkinson-medicatie gedurende minimaal 4 weken vóór de screeningsevaluatie.
10. Naar het oordeel van de onderzoeker, stabiele Parkinson-kenmerken en symptomen gedurende minimaal 4 weken vóór de screeningsevaluatie.

11. Laboratoriumwaarden vóór operatie:

    1. Bloedplaatjes >100E9/L (transfusie-onafhankelijk)
    2. Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normaal bereik en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,3
    3. Absolute neutrofielentelling >1,5E9/L
    4. Hemoglobine >10,0 g/dL
    5. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase <2,5U/L × de bovengrens van normaal
    6. Totaal bilirubine <2,5 mg/dL
    7. Serumcreatinine ≤1,5 mg/dL
    8. Hematocriet >34%
    9. Witte bloedcellen <12E9/L
    10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥30 mL/min.
12. Medisch en cognitief in staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, evenals de chirurgische ingreep en protocolvereisten te ondergaan en na te leven, zoals bepaald door beoordeling van medische dossiers, medische geschiedenis en klinische evaluatie.
13. Mogelijkheid om alleen naar studiebezoeken te reizen of een zorgpartner aan te kunnen wijzen die ermee instemt de deelnemer naar studiebezoeken te vergezellen, zoals bepaald door overleg met de deelnemer, zorgpartner (indien van toepassing) en onderzoeker.
14. Stemt ermee in om elke neurologische chirurgie, inclusief diepe hersenstimulatie, uit te stellen tot het 12-maanden studiebezoek is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Atypisch of secundair parkinsonisme, inclusief maar niet beperkt tot symptomen als gevolg van trauma, hersentumor, infectie, cerebrovasculaire ziekte, andere neurologische aandoeningen, of door geneesmiddelen, chemicaliën of toxines, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Aanwezigheid van klinisch significante cognitieve stoornis zoals gedefinieerd door een Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score van minder dan 24 bij screening en/of klinische diagnose van dementie door onderzoeker op basis van MoCA-diagnostische criteria.
3. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van psychose, met uitzondering van milde psychose.
4. Aanwezigheid van ernstige depressie, zoals aangegeven door een BDI-II-score >28 binnen 5 jaar voorafgaand aan de screeningsevaluatie.
5. Actieve suïcidale gedachten zoals aangegeven door positieve respons op items 4 of 5 van de screening C-SSRS, of enige voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging.
6. Aanwezigheid van impulscontrole-stoornis, gedefinieerd als een totaalscore ≥10 op de Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease-Rating Scale (QUIP-RS).
7. Voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screeningsevaluatie, zoals bepaald uit interview met de deelnemer en/of beoordeling van medische dossiers.
8. Hersenbeeldvormingsafwijkingen in het striatum of andere gebieden die het risico op chirurgie aanzienlijk zouden verhogen naar mening van de onderzoeker.
9. Contra-indicatie voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of gadolinium (bijv. ProHance [gadoteridol]).
10. Stollingsstoornis of onvermogen om tijdelijk te stoppen met anticoagulantia of antitrombotische therapie gedurende minimaal 2 weken tijdens de perioperatieve periode.
11. Eerdere stereotactische hersenchirurgie inclusief letselprocedures, diepe hersenstimulatie, infusietherapieën of andere eerdere hersenchirurgie die de studieprocedure zou kunnen compliceren en/of studie-evaluaties negatief zou kunnen beïnvloeden, zoals bepaald uit deelnemersinterview, screening-MRI en/of beoordeling van medische dossiers.
12. Eerdere gentherapie, zoals bepaald uit deelnemersinterview of beoordeling van medische dossiers.
13. Voorgeschiedenis van beroerte, slecht gecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoening, diabetes, of andere acute of chronische medische aandoening die de risico's van de studieprocedures onredelijk zou verhogen, zoals bepaald uit interview met de deelnemer en/of beoordeling van medische dossiers.
14. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan behandelde carcinoma in situ binnen 3 jaar voorafgaand aan de screeningsevaluatie.
15. Klinisch zichtbare of laboratoriumgedetecteerde infectie (inclusief acute of chronische hoofdhuidinfectie) op het moment van screening of baseline-evaluaties of direct voor operatie die een contra-indicatie voor chirurgie zou zijn.
16. Eerdere of huidige behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen (afhankelijk van wat korter is).
17. Factoren, medisch of sociaal, die waarschijnlijk zouden leiden tot het niet kunnen naleven van de procedures van het protocol, inclusief het invullen van Parkinson's Disease (PD)-dagboeken, frequente en langdurige studiebezoeken (inclusief off-medicatie bezoeken) en reizen, naar oordeel van de onderzoeker.
18. Chronische immunosuppressieve therapie, inclusief chronische steroïden, immunotherapie, cytotoxische therapie en chemotherapie zoals bepaald door deelnemersinterview en/of medisch dossier.
19. Elke ernstige medische aandoening of abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die de risico's van de studieprocedures aanzienlijk zou verhogen naar mening van de onderzoeker.
20. Elke medische aandoening die waarschijnlijk zal leiden tot invaliditeit tijdens de studie en de studie-evaluaties zal verstoren of verwarren (inclusief maar niet beperkt tot orthopedische aandoeningen, spinale aandoeningen, neuropathie, myelopathie, ernstige long- of hartaandoeningen en gecompromitteerde voedingsstatus), zoals bepaald uit interview met de deelnemer en/of beoordeling van medische dossiers.
21. Zwangere en zogende vrouwen.
22. Mannen of vrouwen met voortplantingsvermogen die onwillig zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende 6 maanden na de operatie.
23. Lopende behandelingen die de interpretatie van de studieresultaten kunnen verstoren, inclusief antipsychotica, apomorfine of levodopa-infusietherapie (Duopa).
24. Plannen om deel te nemen aan een andere therapeutische interventiestudie binnen 12 maanden na de operatie.