AAV2-hAADC para la enfermedad de Parkinson (PDCS-01) (PDCS-01)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres adultos de 18 a 75 años de edad (inclusive) en el momento de firmar el consentimiento informado.

2. Diagnosticados con enfermedad de Parkinson idiopática según lo definido por lo siguiente:

   a. Presencia de bradicinesia MÁS cualquiera de los siguientes: i. Rigidez ii. Temblor en reposo iii. Inestabilidad postural

3. Duración de la enfermedad desde el diagnóstico >3 años.
4. Inicio de los síntomas informado por el paciente antes de los 50 años (inclusive).
5. Estadificación modificada de Hoehn & Yahr ≥2,5 en el estado definido como OFF sin medicación (≥12 horas desde la última dosis de medicamentos antiparkinsonianos).
6. Complicaciones motoras incapacitantes con un promedio de ≥3 horas de tiempo OFF por día durante las horas de vigilia dentro de los 7 días previos a la visita de selección, según lo confirmado por el diario de la enfermedad de Parkinson (EP).
7. Puntuación de la Parte III (motor total) de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) de la Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento (MDS) ≥25 en el estado OFF definido clínicamente.
8. Respuesta inequívoca a la terapia dopaminérgica durante un mínimo de 1 año, incluida una mejora del 30% o mayor en la UPDRS III (puntuación motora) entre los estados ON y OFF, según lo determinado por el investigador después de la retirada nocturna de los medicamentos para el Parkinson.
9. Según el criterio del investigador, un régimen estable y óptimo de medicamentos para el Parkinson durante al menos 4 semanas antes de la evaluación de selección.
10. Según el criterio del investigador, características y síntomas estables de Parkinson durante al menos 4 semanas antes de la evaluación de selección.

11. Valores de laboratorio previos a la cirugía:

    1. Plaquetas >100E9/L (independiente de transfusión).
    2. Tiempo de protrombina (TP)/tiempo parcial de tromboplastina (TPT) dentro del rango normal y relación normalizada internacional (INR) ≤1,3.
    3. Recuento absoluto de neutrófilos >1,5E9/L.
    4. Hemoglobina >10,0 g/dL.
    5. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferase <2,5 U/L × el límite superior de lo normal.
    6. Bilirrubina total <2,5 mg/dL.
    7. Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL.
    8. Hematocrito >34%.
    9. Recuento de glóbulos blancos <12E9/L.
    10. Tasa de filtración glomerular estimada ≥30 mL/min.
12. Capacidad médica y cognitiva para comprender y firmar el consentimiento informado, así como para someterse y cumplir con el procedimiento quirúrgico y los requisitos del protocolo, según lo determinado por la revisión de registros médicos, antecedentes médicos y evaluación clínica.
13. Capacidad para viajar a las visitas del estudio solo o poder designar un cuidador que acepte acompañar al participante a las visitas del estudio, según lo determinado mediante discusión con el participante, el cuidador (si corresponde) y el investigador.
14. Acepta posponer cualquier cirugía neurológica, incluida la estimulación cerebral profunda, hasta que se complete la visita de estudio de 12 meses.

Criterios de exclusión:

1. Parkinsonismo atípico o secundario, incluidos, entre otros, síntomas resultantes de traumatismo, tumor cerebral, infección, enfermedad cerebrovascular, otra enfermedad neurológica, o por fármacos, productos químicos o toxinas, según lo determinado por el investigador.
2. Presencia de deterioro cognitivo clínicamente significativo definido por una puntuación en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) inferior a 24 en la selección y/o diagnóstico clínico de demencia por el investigador según los criterios diagnósticos de MoCA.
3. Presencia o antecedentes de psicosis, excepto psicosis menor.
4. Presencia de depresión grave, indicada por una puntuación BDI-II >28 dentro de los 5 años previos a la evaluación de selección.
5. Ideación suicida activa indicada por respuesta positiva a los ítems 4 o 5 en el C-SSRS de selección, o cualquier antecedente de intento de suicidio.
6. Presencia de trastorno del control de impulsos, definido como una puntuación total ≥10 en el Cuestionario para Trastornos Impulsivo-Compulsivos en la Enfermedad de Parkinson-Escala de Calificación (QUIP-RS).
7. Antecedentes de trastorno por uso de sustancias dentro de los 2 años previos a la evaluación de selección, según lo determinado a partir de la entrevista con el participante y/o la revisión de registros médicos.
8. Anomalías en las imágenes cerebrales del estriado u otras regiones que aumentarían sustancialmente el riesgo de la cirugía según la opinión del investigador.
9. Contraindicación para la resonancia magnética (RM) y/o gadolinio (por ejemplo, ProHance [gadoteridol]).
10. Coagulopatía o incapacidad para suspender temporalmente cualquier terapia anticoagulante o antiplaquetaria durante al menos 2 semanas en el período perioperatorio.
11. Cirugía cerebral estereotáctica previa que incluya procedimientos de lesión, estimulación cerebral profunda, terapias de infusión o cualquier otra cirugía cerebral previa que pueda complicar el procedimiento del estudio y/o afectar negativamente las evaluaciones del estudio, según lo determinado a partir de la entrevista con el participante, la RM de selección y/o la revisión de registros médicos.
12. Transferencia génica previa, según lo determinado a partir de la entrevista con el participante o la revisión de registros médicos.
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular, enfermedad cardiovascular mal controlada o significativa, diabetes o cualquier otra afección médica aguda o crónica que aumentaría irrazonablemente los riesgos de los procedimientos del estudio, según lo determinado a partir de la entrevista con el participante y/o la revisión de registros médicos.
14. Antecedentes de malignidad distinta del carcinoma in situ tratado dentro de los 3 años previos a la evaluación de selección.
15. Infección clínicamente aparente o detectada por laboratorio (incluida infección aguda o crónica del cuero cabelludo) en el momento de las evaluaciones de selección o basal o inmediatamente antes de la cirugía que sería una contraindicación para la cirugía.
16. Tratamiento previo o actual con cualquier agente en investigación dentro de 5 vidas medias o 30 días (lo que sea más corto).
17. Cualquier factor, médico o social, que probablemente cause la incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo, incluida la finalización de los diarios de la enfermedad de Parkinson (EP), las visitas de estudio frecuentes y prolongadas (incluidas las visitas sin medicación) y los viajes, según el criterio del investigador.
18. Terapia inmunosupresora crónica, incluidos esteroides crónicos, inmunoterapia, terapia citotóxica y quimioterapia, según lo determinado por la entrevista con el participante y/o el registro médico.
19. Cualquier afección médica grave o hallazgo anormal en el examen físico o la investigación de laboratorio que aumentaría sustancialmente los riesgos de los procedimientos del estudio según la opinión del investigador.
20. Cualquier afección médica que probablemente conduzca a discapacidad durante el estudio e interfiera con o confunda las evaluaciones del estudio (incluidas, entre otras, afecciones ortopédicas, trastornos de la columna, neuropatía, mielopatía, enfermedad pulmonar o cardíaca grave y estados nutricionales comprometidos), según lo determinado a partir de la entrevista con el participante y/o la revisión de registros médicos.
21. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.
22. Hombre o mujer con capacidad reproductiva que no esté dispuesto a usar anticoncepción de barrera durante 6 meses después de la cirugía.
23. Tratamientos en curso que puedan interferir con la interpretación del resultado del estudio, incluidos medicamentos antipsicóticos, apomorfina o terapia de infusión de levodopa (Duopa).
24. Planes de participar en cualquier otro estudio de intervención terapéutica dentro de los 12 meses posteriores a la cirugía.