AAV2-hAADC治疗帕金森病（PDCS-01） (PDCS-01)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄在18-75岁（含）之间的成年男性和女性。

2. 诊断为特发性帕金森病，定义如下：

   a. 存在运动迟缓加上以下任何一项： i. 强直 ii. 静止性震颤 iii. 姿势不稳

3. 自诊断以来的疾病持续时间>3年。
4. 患者报告的症状发作年龄在50岁之前（含）。
5. 在实践定义的停药状态下（距最后一次抗帕金森病药物给药≥12小时），改良Hoehn & Yahr分期≥2.5。
6. 在筛选访视前7天内，帕金森病日记确认存在致残性运动并发症，且清醒时段平均每日“关”期时间≥3小时。
7. 在临床定义的“关”状态下，国际帕金森和运动障碍协会统一帕金森病评定量表第三部分（总运动）评分≥25分。
8. 对多巴胺能疗法有明确反应至少1年，包括在研究者评估下，经过夜停药后，“开”与“关”状态之间UPDRS III（运动评分）改善≥30%。
9. 根据研究者判断，在筛选评估前至少4周内，帕金森病药物治疗方案稳定且为最优方案。
10. 根据研究者判断，在筛选评估前至少4周内，帕金森病特征和症状稳定。

11. 术前实验室值：

    1. 血小板>100×10⁹/L（不依赖输血）
    2. 凝血酶原时间/部分凝血活酶时间在正常范围内，且国际标准化比值≤1.3
    3. 中性粒细胞绝对计数>1.5×10⁹/L
    4. 血红蛋白>10.0 g/dL
    5. 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶<正常值上限的2.5倍
    6. 总胆红素<2.5 mg/dL
    7. 血清肌酐≤1.5 mg/dL
    8. 血细胞比容>34%
    9. 白细胞计数<12×10⁹/L
    10. 估算肾小球滤过率≥30 mL/min
12. 医学上和认知上能够理解并签署知情同意书，并根据病历、病史和临床评估，能够接受并遵守手术程序和方案要求。
13. 能够独自前往研究访视，或能够指定一名同意陪同参与者进行研究访视的护理伙伴，此决定基于与参与者、护理伙伴（如适用）和研究者的讨论。
14. 同意在完成12个月的研究访视前，推迟任何神经外科手术，包括深部脑刺激。

排除标准：

1. 非典型或继发性帕金森综合征，包括但不限于由创伤、脑肿瘤、感染、脑血管疾病、其他神经系统疾病或药物、化学品或毒素引起的症状，由研究者确定。
2. 存在临床显著的认知障碍，定义为筛查时蒙特利尔认知评估得分低于24分，和/或研究者根据MoCA诊断标准临床诊断为痴呆。
3. 存在或曾有精神病病史，轻微精神病除外。
4. 存在重度抑郁，定义为筛选评估前5年内贝克抑郁量表第二版得分>28分。
5. 存在主动自杀意念，定义为筛查时哥伦比亚自杀严重程度评定量表第4或第5项回答为阳性，或有任何自杀未遂史。
6. 存在冲动控制障碍，定义为帕金森病冲动-强迫障碍问卷评分量表总分≥10分。
7. 筛选评估前2年内有物质使用障碍史，根据参与者访谈和/或病历审查确定。
8. 脑影像显示纹状体或其他区域存在异常，研究者认为会显著增加手术风险。
9. 磁共振成像和/或钆剂（如ProHance [钆特醇]）禁忌症。
10. 凝血功能障碍或无法在围手术期至少2周内暂停任何抗凝或抗血小板治疗。
11. 既往有立体定向脑部手术史，包括毁损手术、深部脑刺激、输注疗法或任何其他可能使研究程序复杂化和/或对研究评估产生负面影响的既往脑部手术，根据参与者访谈、筛查MRI和/或病历审查确定。
12. 既往有基因转移史，根据参与者访谈或病历审查确定。
13. 有中风史、控制不佳或显著的心血管疾病、糖尿病或任何其他急性或慢性疾病，研究者认为会不合理地增加研究程序的风险，根据参与者访谈和/或病历审查确定。
14. 筛选评估前3年内有恶性肿瘤史，已治疗的原位癌除外。
15. 在筛查或基线评估时或手术前即刻存在临床明显或实验室检测到的感染（包括急性或慢性头皮感染），且为手术禁忌症。
16. 既往或当前在5个半衰期或30天内（以较短者为准）接受过任何研究性药物治疗。
17. 存在任何医学或社会因素，研究者认为可能导致无法遵守方案程序，包括完成帕金森病日记、频繁且长时间的研究访视（包括停药访视）和旅行。
18. 长期免疫抑制治疗，包括长期类固醇、免疫治疗、细胞毒治疗和化疗，根据参与者访谈和/或病历确定。
19. 存在任何严重的医学状况或体检或实验室检查异常发现，研究者认为会显著增加研究程序的风险。
20. 存在任何可能在研究期间导致残疾并干扰或混淆研究评估的医学状况（包括但不限于骨科疾病、脊柱疾病、神经病、脊髓病、严重肺或心脏疾病以及营养状况受损），根据参与者访谈和/或病历审查确定。
21. 孕妇和哺乳期妇女。
22. 有生育能力的男性或女性，不愿意在术后6个月内使用屏障避孕法。
23. 正在进行的可能干扰研究结果解释的治疗，包括抗精神病药物、阿扑吗啡或左旋多巴输注疗法。
24. 计划在术后12个月内参加任何其他治疗干预研究。