AAV2-hAADC dla choroby Parkinsona (PDCS-01) (PDCS-01)

Kryteria włączenia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18–75 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.

2. Zdiagnozowana idiopatyczna choroba Parkinsona zdefiniowana przez następujące kryteria:

   a. Obecność bradykinezji PLUS dowolne z poniższych: i. Sztywność ii. Drżenie spoczynkowe iii. Niestabilność postawy

3. Czas trwania choroby od diagnozy >3 lata.
4. Pacjent zgłasza początek objawów przed 50. rokiem życia (włącznie).
5. Zmodyfikowane stadium Hoehn i Yahr ≥2,5 w praktycznie zdefiniowanym stanie OFF leków (≥12 godzin od ostatniej dawki leków przeciwparkinsonowskich).
6. Uciążliwe powikłania ruchowe ze średnią ≥3 godzin czasu OFF dziennie w godzinach czuwania w ciągu 7 dni od wizyty przesiewowej, potwierdzone dzienniczkiem choroby Parkinsona (PD).
7. Wynik części III (całkowity ruchowy) Skali Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Międzynarodowego Towarzystwa Parkinsona i Zaburzeń Ruchowych (MDS) ≥25 w klinicznie zdefiniowanym stanie OFF.
8. Niewątpliwa odpowiedź na terapię dopaminergiczną przez co najmniej 1 rok, w tym poprawa o ≥30% w UPDRS III (wynik ruchowy) między stanami ON i OFF, ustalona przez badacza po nocnym odstawieniu leków parkinsonowskich.
9. W ocenie badacza, stabilny, optymalny schemat leków parkinsonowskich przez co najmniej 4 tygodnie przed oceną przesiewową.
10. W ocenie badacza, stabilne cechy i objawy choroby Parkinsona przez co najmniej 4 tygodnie przed oceną przesiewową.

11. Wartości laboratoryjne przed operacją:

    1. Płytki krwi >100E9/L (niezależne od transfuzji)
    2. Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny (PTT) w zakresie normy i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,3
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5E9/L
    4. Hemoglobina >10,0 g/dL
    5. Asparaginianowa transaminaza lub alaninowa transaminaza <2,5U/L × górna granica normy
    6. Całkowita bilirubina <2,5 mg/dL
    7. Kreatynina w surowicy ≤1,5 mg/dL
    8. Hematokryt >34%
    9. Liczba białych krwinek <12E9/L
    10. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥30 mL/min.
12. Zdolność medyczna i poznawcza do zrozumienia i podpisania świadomej zgody, a także poddania się i przestrzegania wymagań procedury chirurgicznej i protokołu, ustalona na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej, wywiadu medycznego i oceny klinicznej.
13. Możliwość samodzielnego podróżowania na wizyty badawcze lub wyznaczenie opiekuna, który zgodzi się towarzyszyć uczestnikowi na wizyty badawcze, ustalone na podstawie rozmowy z uczestnikiem, opiekunem (jeśli dotyczy) i badaczem.
14. Zgoda na odroczenie jakiejkolwiek operacji neurologicznej, w tym głębokiej stymulacji mózgu, do ukończenia 12-miesięcznej wizyty badawczej.

Kryteria wykluczenia:

1. Atypowy lub wtórny parkinsonizm, w tym, ale nie ograniczając się do, objawów wynikających z urazu, guza mózgu, infekcji, choroby naczyniowo-mózgowej, innych chorób neurologicznych lub leków, chemikaliów lub toksyn, ustalony przez badacza.
2. Obecność klinicznie istotnego upośledzenia funkcji poznawczych zdefiniowanego jako wynik Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poniżej 241 podczas przesiewania i/lub kliniczna diagnoza demencji przez badacza na podstawie kryteriów diagnostycznych MoCA.
3. Obecność lub wywiad psychozy, z wyjątkiem psychozy łagodnej.
4. Obecność ciężkiej depresji, wskazana wynikiem BDI-II >28 w ciągu 5 lat od oceny przesiewowej.
5. Aktywna myśl samobójcza wskazana pozytywną odpowiedzią na pozycje 4 lub 5 w przesiewowym C-SSRS lub jakikolwiek wywiad próby samobójczej.
6. Obecność zaburzenia kontroli impulsów, zdefiniowanego jako łączny wynik ≥10 w Kwestionariuszu Zaburzeń Impulsywno-Kompulsywnych w Chorobie Parkinsona-Skali Oceny (QUIP-RS).
7. Wywiad zaburzenia używania substancji w ciągu 2 lat od oceny przesiewowej, ustalony na podstawie wywiadu z uczestnikiem i/lub przeglądu dokumentacji medycznej.
8. Nieprawidłowości w obrazowaniu mózgu w prążkowiu lub innych regionach, które w opinii badacza znacząco zwiększyłyby ryzyko operacji.
9. Przeciwwskazanie do rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub gadolinu (np. ProHance [gadoteridol]).
10. Koagulopatia lub niemożność czasowego zaprzestania jakiejkolwiek terapii przeciwzakrzepowej lub przeciwpłytkowej na co najmniej 2 tygodnie w okresie okołooperacyjnym.
11. Wcześniejsza stereotaktyczna operacja mózgu, w tym procedury uszkodzeniowe, głęboka stymulacja mózgu, terapie infuzyjne lub jakakolwiek inna wcześniejsza operacja mózgu, która mogłaby skomplikować procedurę badawczą i/lub negatywnie wpłynąć na oceny badawcze, ustalona na podstawie wywiadu z uczestnikiem, przesiewowego MRI i/lub przeglądu dokumentacji medycznej.
12. Wcześniejsza terapia genowa, ustalona na podstawie wywiadu z uczestnikiem lub przeglądu dokumentacji medycznej.
13. Wywiad udaru, źle kontrolowanej lub istotnej choroby sercowo-naczyniowej, cukrzycy lub jakiegokolwiek innego ostrego lub przewlekłego schorzenia, które nierozsądnie zwiększyłoby ryzyko procedur badawczych, ustalony na podstawie wywiadu z uczestnikiem i/lub przeglądu dokumentacji medycznej.
14. Wywiad nowotworu złośliwego innego niż leczony rak in situ w ciągu 3 lat od oceny przesiewowej.
15. Klinicznie widoczna lub laboratoryjnie wykryta infekcja (w tym ostra lub przewlekła infekcja skóry głowy) w czasie badań przesiewowych lub wyjściowych lub bezpośrednio przed operacją, która byłaby przeciwwskazaniem do operacji.
16. Wcześniejsze lub obecne leczenie jakimkolwiek środkiem badawczym w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, co jest krótsze).
17. Jakiekolwiek czynniki medyczne lub społeczne, które prawdopodobnie spowodują niemożność przestrzegania procedur protokołu, w tym uzupełniania dzienniczków choroby Parkinsona (PD), częstych i długich wizyt badawczych (w tym wizyt bez leków) i podróży, w ocenie badacza.
18. Przewlekła terapia immunosupresyjna, w tym przewlekłe steroidy, immunoterapia, terapia cytotoksyczna i chemioterapia, ustalona na podstawie wywiadu z uczestnikiem i/lub dokumentacji medycznej.
19. Jakikolwiek poważny stan medyczny lub nieprawidłowy wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w opinii badacza znacząco zwiększyłby ryzyko procedur badawczych.
20. Jakikolwiek stan medyczny, który prawdopodobnie doprowadzi do niepełnosprawności podczas badania i zakłóci lub zaburzy oceny badawcze (w tym, ale nie ograniczając się do, schorzeń ortopedycznych, zaburzeń kręgosłupa, neuropatii, mielopatii, ciężkiej choroby płuc lub serca oraz zaburzeń stanu odżywienia), ustalony na podstawie wywiadu z uczestnikiem i/lub przeglądu dokumentacji medycznej.
21. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
22. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji barierowej przez 6 miesięcy po operacji.
23. Trwające leczenia, które mogą zakłócać interpretację wyników badania, w tym leki przeciwpsychotyczne, apomorfina lub terapia infuzyjna lewodopą (Duopa).
24. Plany uczestnictwa w jakimkolwiek innym badaniu interwencji terapeutycznej w ciągu 12 miesięcy po operacji.