AAV2-hAADC Parkinsonin taudille (PDCS-01) (PDCS-01)

Sisällytyskriteerit:

1. Aikuiset miehet ja naiset 18–75-vuotiaat (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamishetkellä.

2. Diagnosoitu idiopaattinen Parkinsonin tauti seuraavien määritelmien mukaisesti:

   a. Bradykinesian läsnäolo YHDESSÄ minkä tahansa seuraavan kanssa: i. Jäykkyys ii. Lepotremori iii. Asennonvakaus

3. Taudin kesto diagnoosista yli 3 vuotta.
4. Potilaan raportoima oireiden alkaminen ennen 50 ikävuotta (mukaan lukien).
5. Muokattu Hoehn & Yahr -luokitus ≥2,5 käytännössä määritellyssä OFF-lääkitystilassa (≥12 tuntia viimeisestä anti-parkinsonismilääkkeen annoksesta).
6. Häiritsevät motoriset komplikaatiot keskimäärin ≥3 tuntia OFF-aikaa päivässä hereilläoloaikana 7 päivän sisällä seulontakäynnistä, mikä vahvistetaan Parkinsonin taudin (PD) päiväkirjalla.
7. International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) osa III (kokonaismotorinen) pistemäärä ≥25 kliinisesti määritellyssä OFF-tilassa.
8. Yksiselitteinen vaste dopaminergiseen terapiaan vähintään 1 vuoden ajan, mukaan lukien 30 % tai suurempi parannus UPDRS III:ssa (motorinen pistemäärä) ON- ja OFF-tilojen välillä, tutkijan määrittämänä Parkinsonin lääkkeiden yön yli -vetäytymisen jälkeen.
9. Tutkijan arviolla vakaa, optimaalinen Parkinsonin lääkityksen ohjelma vähintään 4 viikkoa ennen seulonta-arviointia.
10. Tutkijan arviolla vakaita Parkinsonin piirteitä ja oireita vähintään 4 viikkoa ennen seulonta-arviointia.

11. Laboratorioarvot ennen leikkausta:

    1. Verihiutaleet >100E9/L (transfuusioista riippumatta)
    2. Protrombiiniaika (PT)/osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaalialueella ja kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤1,3
    3. Absoluuttinen neutrofiilimäärä >1,5E9/L
    4. Hemoglobiini >10,0 g/dL
    5. Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi <2,5U/L × yläraja
    6. Kokonaisbilirubiini <2,5 mg/dL
    7. Seerumin kreatiniini ≤1,5 mg/dL
    8. Hematokriitti >34 %
    9. Valkosolujen määrä <12E9/L
    10. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥30 mL/min.
12. Lääketieteellisesti ja kognitiivisesti kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen sekä läpikäymään ja noudattamaan kirurgista toimenpidettä ja protokollavaatimuksia, mikä määritetään lääketieteellisten tietojen, sairaushistorian ja kliinisen arvioinnin perusteella.
13. Kyky matkustaa tutkimuskäynneille yksin tai kyky nimetä hoitokumppani, joka suostuu saattamaan osallistujan tutkimuskäynneille, mikä määritetään keskustelun perusteella osallistujan, hoitokumppanin (jos sovellettavissa) ja tutkijan kanssa.
14. Sitoutuu lykkäämään mitä tahansa neurologista leikkausta, mukaan lukien syväaivostimulaatio, kunnes 12 kuukauden tutkimuskäynti on suoritettu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epätyypillinen tai toissijainen parkinsonismi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen oireisiin, jotka johtuvat traumasta, aivokasvaimesta, infektioista, cerebrovaskulaarisesta taudista, muista neurologisista taudeista tai lääkkeistä, kemikaaleista tai toksiineista, tutkijan määrittämänä.
2. Kliinisesti merkittävän kognitiivisen heikentymisen läsnäolo, määriteltynä Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pistemäärällä alle 24 seulonnassa ja/tai tutkijan kliinisellä dementia-diagnoosilla MoCA-diagnoosikriteerien perusteella.
3. Psykoosin läsnäolo tai historia, paitsi vähäiselle psykoosille.
4. Vaikean masennuksen läsnäolo, osoitettuna BDI-II-pistemäärällä >28 viimeisen 5 vuoden aikana seulonta-arvioinnissa.
5. Aktiivinen itsemurha-ajatus, osoitettuna positiivisella vastauksella kohtiin 4 tai 5 seulonta C-SSRS:ssä, tai mikä tahansa itsemurhayrityksen historia.
6. Impulssikontrollihäiriön läsnäolo, määriteltynä kokonaispistemäärällä ≥10 Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease-Rating Scale (QUIP-RS) -asteikolla.
7. Päihdehäiriön historia viimeisen 2 vuoden aikana seulonta-arvioinnista, määritettynä haastattelun perusteella osallistujan kanssa ja/tai lääketieteellisten tietojen tarkastelusta.
8. Aivokuvantamispoikkeavuudet striatumissa tai muilla alueilla, jotka tutkijan mielestä merkittävästi lisäisivät leikkauksen riskiä.
9. Vastu-aihe magneettikuvaukselle (MRI) ja/tai gadoliniumille (esim. ProHance [gadoteridol]).
10. Koagulopatia tai kyvyttömyys väliaikaisesti keskeyttää mikä tahansa antikoagulaatio- tai verihiutaleiden estolääkitys vähintään 2 viikoksi leikkauksen ympärillä olevana aikana.
11. Aikaisempi stereotaktinen aivoleikkaus, mukaan lukien lesiontitoimenpiteet, syväaivostimulaatio, infuusiohoidot tai mikä tahansa muu aiempi aivoleikkaus, joka voisi vaikeuttaa tutkimustoimenpidettä ja/tai vaikuttaa negatiivisesti tutkimusarviointeihin, määritettynä osallistujan haastattelun, seulonta-MRI:n ja/tai lääketieteellisten tietojen tarkastelun perusteella.
12. Aikaisempi geeninsiirto, määritettynä osallistujan haastattelun tai lääketieteellisten tietojen tarkastelun perusteella.
13. Aivohalvauksen historia, huonosti kontrolloitu tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti, diabetes tai mikä tahansa muu akuutti tai krooninen sairaus, joka kohtuuttomasti lisäisi tutkimustoimenpiteiden riskejä, määritettynä haastattelun perusteella osallistujan kanssa ja/tai lääketieteellisten tietojen tarkastelusta.
14. Pahanlaatuisen kasvaimen historia paitsi hoidettu carcinoma in situ viimeisen 3 vuoden aikana seulonta-arvioinnista.
15. Kliinisesti ilmeinen tai laboratoriolla havaittu infektio (mukaan lukien akuutti tai krooninen päänahan infektio) seulonta- tai perustasoarvioinneissa tai välittömästi ennen leikkausta, joka olisi vastu-aihe leikkaukselle.
16. Aikaisempi tai nykyinen hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisen 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä (kumpi on lyhyempi).
17. Mikä tahansa lääketieteellinen tai sosiaalinen tekijä, joka todennäköisesti aiheuttaisi kyvyttömyyden noudattaa protokollan menettelyjä, mukaan lukien Parkinsonin taudin (PD) päiväkirjojen täyttäminen, useat ja pitkäkestoiset tutkimuskäynnit (mukaan lukien ilman lääkitystä -käynnit) ja matkustaminen, tutkijan arviolla.
18. Krooninen immunosupressiivinen hoito, mukaan lukien krooniset steroidit, immunoterapia, sytotoksinen terapia ja kemoterapia, määritettynä osallistujan haastattelun ja/tai lääketieteellisten tietojen perusteella.
19. Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeava löydös fysikaalisessa tutkimuksessa tai laboratoriotutkimuksessa, joka tutkijan mielestä merkittävästi lisäisi tutkimustoimenpiteiden riskejä.
20. Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti johtaisi vammautumiseen tutkimuksen aikana ja häiritsee tai hämärtää tutkimusarviointeja (mukaan lukien mutta ei rajoittuen ortopedisiin sairauksiin, selkärankan häiriöihin, neuropatiaan, myelopatiaan, vakavaan keuhko- tai sydäntautiin ja heikentyneisiin ravitsemustiloihin), määritettynä haastattelun perusteella osallistujan kanssa ja/tai lääketieteellisten tietojen tarkastelusta.
21. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
22. Mies tai nainen lisääntymiskykyisessä iässä, joka ei ole halukas käyttämään estokontraseptiota 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
23. Käynnissä olevat hoidot, jotka saattavat häiritä tutkimustuloksen tulkintaa, mukaan lukien antipsykoottiset lääkkeet, apomorfiini tai levodopainfuusiohoito (Duopa).
24. Aikeet osallistua mihin tahansa muuhun terapeuttiseen interventiotutkimukseen 12 kuukauden sisällä leikkauksen jälkeen.