AAV2-hAADC для болезни Паркинсона (PDCS-01) (PDCS-01)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18–75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.

2. Диагностирована идиопатическая болезнь Паркинсона, определяемая следующим:

   a. Наличие брадикинезии ПЛЮС любой из следующих признаков: i. Ригидность ii. Тремор покоя iii. Постуральная неустойчивость

3. Длительность заболевания с момента постановки диагноза >3 лет.
4. По сообщению пациента, начало симптомов произошло в возрасте до 50 лет (включительно).
5. Модифицированная стадия по Хён и Яру ≥2,5 в практически определенном состоянии OFF (без лекарств) (≥12 часов после последней дозы противопаркинсонических препаратов).
6. Инвалидизирующие моторные осложнения со средним временем OFF ≥3 часа в сутки в период бодрствования в течение 7 дней до скринингового визита, подтвержденные дневником болезни Паркинсона (БП).
7. Общий моторный балл по части III (двигательная) Объединенной шкалы оценки болезни Паркинсона Международного общества по расстройствам движений и болезни Паркинсона (MDS-UPDRS) ≥25 в клинически определенном состоянии OFF.
8. Неоспоримый ответ на дофаминергическую терапию в течение минимум 1 года, включая улучшение на 30% или более по UPDRS III (моторный балл) между состояниями ON и OFF, по оценке исследователя после ночной отмены противопаркинсонических препаратов.
9. По мнению исследователя, стабильный, оптимальный режим приема противопаркинсонических препаратов в течение как минимум 4 недель до скринингового обследования.
10. По мнению исследователя, стабильные признаки и симптомы болезни Паркинсона в течение как минимум 4 недель до скринингового обследования.

11. Лабораторные показатели до операции:

    1. Тромбоциты >100×10⁹/л (независимо от трансфузии)
    2. Протромбиновое время (ПВ)/активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах нормы и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,3
    3. Абсолютное количество нейтрофилов >1,5×10⁹/л
    4. Гемоглобин >10,0 г/дл
    5. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза <2,5× верхнего предела нормы
    6. Общий билирубин <2,5 мг/дл
    7. Сывороточный креатинин ≤1,5 мг/дл
    8. Гематокрит >34%
    9. Количество лейкоцитов <12×10⁹/л
    10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин.
12. Медицински и когнитивно способен понимать и подписывать информированное согласие, а также проходить и соблюдать хирургическую процедуру и требования протокола, по оценке на основе обзора медицинской документации, анамнеза и клинического обследования.
13. Способность самостоятельно приезжать на визиты исследования или возможность назначить партнера по уходу, который согласен сопровождать участника на визиты исследования, по результатам обсуждения с участником, партнером по уходу (если применимо) и исследователем.
14. Согласие отложить любую неврологическую операцию, включая глубокую стимуляцию мозга, до завершения 12-месячного визита исследования.

Критерии исключения:

1. Атипичный или вторичный паркинсонизм, включая, но не ограничиваясь симптомами, вызванными травмой, опухолью мозга, инфекцией, цереброваскулярным заболеванием, другим неврологическим заболеванием, лекарствами, химическими веществами или токсинами, по оценке исследователя.
2. Наличие клинически значимых когнитивных нарушений, определяемых баллом по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) менее 24 на скрининге и/или клиническим диагнозом деменции исследователем на основе диагностических критериев MoCA.
3. Наличие или история психоза, за исключением легкого психоза.
4. Наличие тяжелой депрессии, определяемой баллом BDI-II >28 в течение 5 лет до скринингового обследования.
5. Активные суицидальные мысли, определяемые положительным ответом на пункты 4 или 5 по скрининговой шкале C-SSRS, или любая история попытки самоубийства.
6. Наличие расстройства контроля импульсов, определяемого общим баллом ≥10 по Опроснику импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона — оценочной шкале (QUIP-RS).
7. История расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в течение 2 лет до скринингового обследования, по оценке на основе интервью с участником и/или обзора медицинской документации.
8. Аномалии визуализации мозга в стриатуме или других областях, которые, по мнению исследователя, существенно повышают риск операции.
9. Противопоказание к магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или гадолинию (например, ProHance [гадотеридол]).
10. Коагулопатия или невозможность временно прекратить любую антикоагулянтную или антиагрегантную терапию как минимум на 2 недели в периоперационный период.
11. Предыдущая стереотаксическая операция на мозге, включая деструктивные процедуры, глубокую стимуляцию мозга, инфузионные терапии или любую другую предыдущую операцию на мозге, которая может осложнить процедуру исследования и/или негативно повлиять на оценки исследования, по оценке на основе интервью с участником, скрининговой МРТ и/или обзора медицинской документации.
12. Предыдущая генная терапия, по оценке на основе интервью с участником или обзора медицинской документации.
13. История инсульта, плохо контролируемое или значительное сердечно-сосудистое заболевание, диабет или любое другое острое или хроническое заболевание, которое необоснованно повысило бы риски процедур исследования, по оценке на основе интервью с участником и/или обзора медицинской документации.
14. История злокачественного новообразования, кроме пролеченного рака in situ, в течение 3 лет до скринингового обследования.
15. Клинически явная или лабораторно выявленная инфекция (включая острую или хроническую инфекцию кожи головы) на момент скринингового или базового обследования или непосредственно перед операцией, которая была бы противопоказанием к операции.
16. Предыдущее или текущее лечение любым исследуемым препаратом в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней (в зависимости от того, что короче).
17. Любые факторы, медицинские или социальные, которые, по мнению исследователя, с высокой вероятностью приведут к неспособности соблюдать процедуры протокола, включая заполнение дневников болезни Паркинсона (БП), частые и длительные визиты исследования (включая визиты без лекарств) и поездки.
18. Хроническая иммуносупрессивная терапия, включая хронические стероиды, иммунотерапию, цитотоксическую терапию и химиотерапию, по оценке на основе интервью с участником и/или медицинской документации.
19. Любое серьезное заболевание или отклонение при физикальном обследовании или лабораторном исследовании, которое, по мнению исследователя, существенно повысило бы риски процедур исследования.
20. Любое заболевание, которое, вероятно, приведет к инвалидности во время исследования и будет мешать или искажать оценки исследования (включая, но не ограничиваясь ортопедическими состояниями, заболеваниями позвоночника, невропатией, миелопатией, тяжелыми легочными или сердечными заболеваниями и нарушенными состояниями питания), по оценке на основе интервью с участником и/или обзора медицинской документации.
21. Беременные и кормящие женщины.
22. Мужчины или женщины с репродуктивной способностью, не желающие использовать барьерную контрацепцию в течение 6 месяцев после операции.
23. Текущие методы лечения, которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования, включая антипсихотические препараты, апоморфин или инфузионную терапию леводопой (Duopa).
24. Планы участия в любом другом исследовании терапевтического вмешательства в течение 12 месяцев после операции.