AAV2-hAADC pro Parkinsonovu chorobu (PDCS-01) (PDCS-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18–75 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.

2. Diagnostikována idiopatická Parkinsonova choroba definovaná následujícími kritérii:

   a. Přítomnost bradykineze PLUS kterékoliv z následujících: i. Rigidita ii. Klidový třes iii. Posturální nestabilita

3. Délka trvání onemocnění od diagnózy >3 roky.
4. Pacient uvádí nástup příznaků před 50. rokem věku (včetně).
5. Modifikované stádium podle Hoehna a Yahra ≥2,5 v prakticky definovaném stavu OFF po vysazení léků (≥12 hodin od poslední dávky antiparkinsonik).
6. Omezení způsobená motorickými komplikacemi s průměrem ≥3 hodin OFF času denně během bdělosti v průběhu 7 dnů před screeningovou návštěvou, potvrzeno deníkem Parkinsonovy choroby (PD).
7. Skóre části III (celkový motorický) Mezinárodní stupnice pro hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS) ≥25 v klinicky definovaném stavu OFF.
8. Nepochybná odpověď na dopaminergní terapii po dobu minimálně 1 roku, včetně zlepšení o 30 % nebo více v UPDRS III (motorické skóre) mezi stavy ON a OFF, stanoveno vyšetřujícím lékařem po nočním vysazení parkinsonských léků.
9. Podle posouzení vyšetřujícího lékaře stabilní, optimální režim parkinsonských léků po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovým hodnocením.
10. Podle posouzení vyšetřujícího lékaře stabilní projevy a příznaky Parkinsonovy choroby po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovým hodnocením.

11. Laboratorní hodnoty před operací:

    1. Trombocyty >100×10⁹/l (bez nutnosti transfuze)
    2. Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálním rozmezí a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,3
    3. Absolutní počet neutrofilů >1,5×10⁹/l
    4. Hemoglobin >10,0 g/dl
    5. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza <2,5× horní hranice normálu
    6. Celkový bilirubin <2,5 mg/dl
    7. Kreatinin v séru ≤1,5 mg/dl
    8. Hematokrit >34 %
    9. Počet bílých krvinek <12×10⁹/l
    10. Odhadovaná glomerulární filtrace ≥30 ml/min.
12. Lékařsky a kognitivně schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas, stejně jako podstoupit a dodržovat chirurgický výkon a požadavky protokolu, stanoveno na základě posouzení lékařské dokumentace, anamnézy a klinického vyšetření.
13. Schopnost cestovat na studie návštěvy samostatně nebo možnost určit pečující osobu, která souhlasí s doprovodem účastníka na studie návštěvy, stanoveno na základě diskuze s účastníkem, pečující osobou (pokud je přítomna) a vyšetřujícím lékařem.
14. Souhlas s odložením jakéhokoliv neurologického chirurgického zákroku, včetně hluboké mozkové stimulace, dokud nebude dokončena 12měsíční studie návštěva.

Kritéria pro vyloučení:

1. Atypický nebo sekundární parkinsonismus, včetně, ale ne omezeno na příznaky způsobené traumatem, mozkovým nádorem, infekcí, cerebrovaskulárním onemocněním, jiným neurologickým onemocněním nebo léky, chemikáliemi či toxiny, podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
2. Přítomnost klinicky významné kognitivní poruchy definované skóre Montrealského kognitivního testu (MoCA) nižším než 24 při screeningu a/nebo klinická diagnóza demence stanovená vyšetřujícím lékařem na základě diagnostických kritérií MoCA.
3. Přítomnost nebo anamnéza psychózy, kromě mírné psychózy.
4. Přítomnost těžké deprese, indikované skóre BDI-II >28 v průběhu 5 let před screeningovým hodnocením.
5. Aktivní sebevražedné myšlenky indikované pozitivní odpovědí na položky 4 nebo 5 v screeningovém C-SSRS, nebo jakákoliv anamnéza pokusu o sebevraždu.
6. Přítomnost poruchy kontroly impulzů definované celkovým skóre ≥10 na Dotazníku pro impulzivně-kompulzivní poruchy u Parkinsonovy choroby (QUIP-RS).
7. Anamnéza poruchy užívání návykových látek v průběhu 2 let před screeningovým hodnocením, stanoveno na základě rozhovoru s účastníkem a/nebo posouzení lékařské dokumentace.
8. Abnormality na zobrazení mozku v striatu nebo jiných oblastech, které by podle názoru vyšetřujícího lékaře podstatně zvýšily riziko chirurgického zákroku.
9. Kontraindikace magnetické rezonance (MRI) a/nebo gadolinia (např. ProHance [gadoteridol]).
10. Koagulopatie nebo neschopnost dočasně přerušit jakoukoliv antikoagulační nebo antiagregační léčbu po dobu nejméně 2 týdnů v perioperačním období.
11. Předchozí stereotaktická mozková operace včetně lézních výkonů, hluboké mozkové stimulace, infuzních terapií nebo jakéhokoliv jiného předchozího mozkového chirurgického zákroku, který by mohl komplikovat studie postup a/nebo negativně ovlivnit studie hodnocení, stanoveno na základě rozhovoru s účastníkem, screeningového MRI a/nebo posouzení lékařské dokumentace.
12. Předchozí genová terapie, stanoveno na základě rozhovoru s účastníkem nebo posouzení lékařské dokumentace.
13. Anamnéza cévní mozkové příhody, špatně kontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, diabetes nebo jakýkoliv jiný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by nepřiměřeně zvýšil rizika studie postupů, stanoveno na základě rozhovoru s účastníkem a/nebo posouzení lékařské dokumentace.
14. Anamnéza malignity jiné než léčený karcinom in situ v průběhu 3 let před screeningovým hodnocením.
15. Klinicky zjevná nebo laboratorně zjištěná infekce (včetně akutní nebo chronické infekce pokožky hlavy) v době screeningu nebo základního hodnocení nebo bezprostředně před operací, která by byla kontraindikací chirurgického zákroku.
16. Předchozí nebo současná léčba jakýmkoliv experimentálním přípravkem v průběhu 5 poločasů nebo 30 dnů (podle toho, co je kratší).
17. Jakékoliv faktory, lékařské nebo sociální, které by pravděpodobně vedly k neschopnosti dodržet postupy protokolu, včetně vyplňování deníků Parkinsonovy choroby (PD), častých a dlouhých studie návštěv (včetně návštěv po vysazení léků) a cestování, podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
18. Chronická imunosupresivní léčba, včetně chronických steroidů, imunoterapie, cytotoxické terapie a chemoterapie, stanoveno na základě rozhovoru s účastníkem a/nebo lékařské dokumentace.
19. Jakýkoliv závažný zdravotní stav nebo abnormální nález na fyzikálním vyšetření nebo laboratorním vyšetření, který by podle názoru vyšetřujícího lékaře podstatně zvýšil rizika studie postupů.
20. Jakýkoliv zdravotní stav, který by pravděpodobně vedl k invaliditě během studie a interferoval s nebo zkreslov studie hodnocení (včetně, ale ne omezeno na ortopedické stavy, spinální poruchy, neuropatii, myelopatii, těžké plicní nebo srdeční onemocnění a narušené nutriční stavy), stanoveno na základě rozhovoru s účastníkem a/nebo posouzení lékařské dokumentace.
21. Těhotné a kojící ženy.
22. Muž nebo žena s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat bariérovou antikoncepci po dobu 6 měsíců po operaci.
23. Probíhající léčba, která by mohla interferovat s interpretací studie výsledku, včetně antipsychotik, apomorfin nebo levodopa infuzní terapie (Duopa).
24. Plány účastnit se jakékoliv jiné terapeutické intervenční studie v průběhu 12 měsíců po operaci.