AAV2-hAADC para a Doença de Parkinson (PDCS-01) (PDCS-01)

Critérios de Inclusão:

1. Adultos do sexo masculino e feminino com idades entre 18-75 anos (inclusive), no momento da assinatura do consentimento informado.

2. Diagnosticado com Doença de Parkinson Idiopática conforme definido por:

   a. Presença de bradicinesia MAIS qualquer um dos seguintes: i. Rigidez ii. Tremor de repouso iii. Instabilidade postural

3. Duração da doença desde o diagnóstico >3 anos.
4. Início dos sintomas relatado pelo paciente antes dos 50 anos (inclusive).
5. Estadiamento de Hoehn & Yahr Modificado ≥2,5 no estado OFF definido praticamente (≥12 horas desde a última dose de medicamentos antiparkinsónicos)
6. Complicações motoras incapacitantes com uma média de ≥3 horas de tempo OFF por dia durante as horas acordadas nos 7 dias anteriores à visita de rastreio, conforme confirmado pelo diário da Doença de Parkinson (DP).
7. Pontuação na Parte III (motor total) da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) da Sociedade Internacional de Parkinson e Transtornos do Movimento (MDS) ≥25 no estado OFF definido clinicamente.
8. Resposta inequívoca à terapia dopaminérgica durante pelo menos 1 ano, incluindo uma melhoria de 30% ou mais na UPDRS III (pontuação motora) entre os estados ON e OFF, conforme determinado pelo Investigador após suspensão noturna dos medicamentos para Parkinson.
9. Na opinião do Investigador, um regime estável e ótimo de medicamentos para Parkinson durante pelo menos 4 semanas antes da avaliação de rastreio.
10. Na opinião do Investigador, características e sintomas de Parkinson estáveis durante pelo menos 4 semanas antes da avaliação de rastreio.

11. Valores laboratoriais antes da cirurgia:

    1. Plaquetas >100E9/L (independente de transfusão)
    2. Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro do intervalo normal e razão normalizada internacional (INR) ≤1,3
    3. Contagem absoluta de neutrófilos >1,5E9/L
    4. Hemoglobina >10,0 g/dL
    5. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase <2,5U/L × o limite superior do normal
    6. Bilirrubina total <2,5 mg/dL
    7. Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL
    8. Hematócrito >34%
    9. Contagem de glóbulos brancos <12E9/L
    10. Taxa de filtração glomerular estimada ≥30 mL/min.
12. Capacidade médica e cognitiva para compreender e assinar o consentimento informado, bem como para se submeter e cumprir o procedimento cirúrgico e os requisitos do protocolo, conforme determinado pela revisão de registos médicos, historial clínico e avaliação clínica.
13. Capacidade para viajar sozinho para as visitas do estudo ou designar um cuidador que aceite acompanhar o participante às visitas do estudo, conforme determinado pela discussão com o participante, cuidador (se aplicável) e Investigador.
14. Concorda em adiar qualquer cirurgia neurológica, incluindo estimulação cerebral profunda, até que a visita de estudo de 12 meses seja concluída.

Critérios de Exclusão:

1. Parkinsonismo atípico ou secundário, incluindo, mas não limitado a, sintomas resultantes de trauma, tumor cerebral, infeção, doença cerebrovascular, outra doença neurológica, ou a fármacos, químicos ou toxinas, conforme determinado pelo Investigador.
2. Presença de comprometimento cognitivo clinicamente significativo, conforme definido por uma pontuação no Teste de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) inferior a 241 no rastreio e/ou diagnóstico clínico de demência pelo Investigador com base nos critérios de diagnóstico do MoCA.
3. Presença ou historial de psicose, exceto psicose menor.
4. Presença de depressão grave, conforme indicado por uma pontuação BDI-II >28 nos 5 anos anteriores à avaliação de rastreio.
5. Ideiação suicida ativa, conforme indicado por resposta positiva aos itens 4 ou 5 no C-SSRS de rastreio, ou qualquer historial de tentativa de suicídio.
6. Presença de transtorno de controlo de impulsos, definido como uma pontuação total ≥10 no Questionário para Transtornos Impulsivo-Compulsivos na Doença de Parkinson - Escala de Avaliação (QUIP-RS).
7. Historial de transtorno por uso de substâncias nos 2 anos anteriores à avaliação de rastreio, conforme determinado pela entrevista com o participante e/ou revisão de registos médicos.
8. Anormalidades de imagem cerebral no estriado ou outras regiões que aumentariam substancialmente o risco de cirurgia na opinião do investigador.
9. Contraindicação para ressonância magnética (RM) e/ou gadolínio (por exemplo, ProHance [gadoteridol]).
10. Coagulopatia ou incapacidade de interromper temporariamente qualquer terapia anticoagulante ou antiplaquetária durante pelo menos 2 semanas no período perioperatório.
11. Cirurgia cerebral estereotáxica prévia, incluindo procedimentos de lesão, estimulação cerebral profunda, terapias de infusão ou qualquer outra cirurgia cerebral prévia que possa complicar o procedimento do estudo e/ou impactar negativamente as avaliações do estudo, conforme determinado pela entrevista com o participante, RM de rastreio e/ou revisão de registos médicos.
12. Transferência génica prévia, conforme determinado pela entrevista com o participante ou revisão de registos médicos.
13. Historial de acidente vascular cerebral, doença cardiovascular mal controlada ou significativa, diabetes ou qualquer outra condição médica aguda ou crónica que aumentaria desproporcionalmente os riscos dos procedimentos do estudo, conforme determinado pela entrevista com o participante e/ou revisão de registos médicos.
14. Historial de malignidade, exceto carcinoma in situ tratado, nos 3 anos anteriores à avaliação de rastreio.
15. Infeção clinicamente aparente ou detetada laboratorial (incluindo infeção aguda ou crónica do couro cabeludo) no momento das avaliações de rastreio ou linha de base, ou imediatamente antes da cirurgia, que seria uma contraindicação para a cirurgia.
16. Tratamento prévio ou atual com qualquer agente investigacional dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias (o que for mais curto).
17. Quaisquer fatores, médicos ou sociais, que provavelmente causariam a incapacidade de cumprir os procedimentos do protocolo, incluindo preenchimento de diários da Doença de Parkinson (DP), visitas de estudo frequentes e prolongadas (incluindo visitas sem medicação) e viagens, na opinião do Investigador.
18. Terapia imunossupressora crónica, incluindo esteroides crónicos, imunoterapia, terapia citotóxica e quimioterapia, conforme determinado pela entrevista com o participante e/ou registo médico.
19. Qualquer condição médica grave ou achado anormal no exame físico ou investigação laboratorial que aumentaria substancialmente os riscos dos procedimentos do estudo na opinião do investigador.
20. Qualquer condição médica que provavelmente levará a incapacidade durante o estudo e interferirá ou confundirá as avaliações do estudo (incluindo, mas não limitado a, condições ortopédicas, distúrbios da coluna vertebral, neuropatia, mielopatia, doença pulmonar ou cardíaca grave e estados nutricionais comprometidos), conforme determinado pela entrevista com o participante e/ou revisão de registos médicos.
21. Mulheres grávidas e lactantes.
22. Homem ou mulher com capacidade reprodutiva que não esteja disposto a usar contraceção de barreira durante 6 meses após a cirurgia.
23. Tratamentos em curso que possam interferir com a interpretação do resultado do estudo, incluindo medicamentos antipsicóticos, apomorfina ou terapia de infusão de levodopa (Duopa).
24. Planos para participar em qualquer outro estudo de intervenção terapêutica nos 12 meses após a cirurgia.