AAV2-hAADC for Parkinsons sykdom (PDCS-01) (PDCS-01)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn og kvinner 18-75 år (inkludert) på tidspunktet for signering av informert samtykke.

2. Diagnostisert med idiopatisk Parkinsons sykdom som definert av følgende:

   a. Tilstedeværelse av bradykinesi PLUSS en av følgende: i. Rigiditet ii. Hviletremor iii. Postural ustabilitet

3. Sykdomsvarighet siden diagnose >3 år.
4. Pasientrapportert symptomdebut før 50-årsalderen (inkludert).
5. Modifisert Hoehn & Yahr-stadie ≥2,5 i praktisk definert OFF-medikamenttilstand (≥12 timer fra siste dose antiparkinsonmedisiner)
6. Invalidiserende motoriske komplikasjoner med et gjennomsnitt på ≥3 timer OFF-tid per dag i våken tilstand innen 7 dager før screeningsbesøket, bekreftet av Parkinsons sykdom (PD)-dagbok.
7. International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) del III (total motorisk) poengsum ≥25 i klinisk definert OFF-tilstand.
8. Uttvetydig respons på dopaminerg terapi i minst 1 år, inkludert 30 % eller større forbedring i UPDRS III (motorisk poengsum) mellom ON- og OFF-tilstander, som fastsatt av undersøkeren etter nattopphold fra Parkinsons medisiner.
9. Etter undersøkerens skjønn, et stabilt, optimalt regime med Parkinsons medisiner i minst 4 uker før screeningvurdering.
10. Etter undersøkerens skjønn, stabile Parkinsons trekk og symptomer i minst 4 uker før screeningvurdering.

11. Laboratorieverdier før operasjon:

    1. Blodplater >100E9/L (transfusjonsuavhengig)
    2. Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normalområde og internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,3
    3. Absolutt neutrofilantall >1,5E9/L
    4. Hemoglobin >10,0 g/dL
    5. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase <2,5U/L × øvre normalgrense
    6. Totalt bilirubin <2,5 mg/dL
    7. Serumkreatinin ≤1,5 mg/dL
    8. Hematokrit >34 %
    9. Hvite blodceller <12E9/L
    10. Estimert glomerulær filtreringsrate ≥30 mL/min.
12. Medisinsk og kognitivt i stand til å forstå og signere informert samtykke, samt gjennomgå og følge kirurgisk prosedyre og protokollkrav som fastsatt gjennom gjennomgang av medisinske journaler, medisinsk historie og klinisk evaluering.
13. Evne til å reise til studiebesøk alene eller kunne utpeke en omsorgspartner som samtykker i å ledsage deltakeren til studiebesøk som fastsatt gjennom diskusjon med deltakeren, omsorgspartner (hvis aktuelt) og undersøker.
14. Samtykker i å utsette nevrokirurgi, inkludert dyp hjernestimulering, til 12-måneders studiebesøket er fullført.

Eksklusjonskriterier:

1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme, inkludert men ikke begrenset til symptomer forårsaket av traume, hjernesvulst, infeksjon, cerebrovaskulær sykdom, annen nevrologisk sykdom, eller medikamenter, kjemikalier eller toksiner, som fastsatt av undersøkeren.
2. Tilstedeværelse av klinisk signifikant kognitiv svikt definert som Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poengsum under 24 ved screening og/eller klinisk diagnose av demens av undersøkeren basert på MoCA diagnostiske kriterier.
3. Tilstedeværelse eller historie med psykose, unntatt mild psykose.
4. Tilstedeværelse av alvorlig depresjon, indikert av BDI-II poengsum >28 innen 5 år før screeningvurdering.
5. Aktiv suicidal ideasjon indikert av positiv respons på punkt 4 eller 5 på screening C-SSRS, eller noen historie med selvmordsforsøk
6. Tilstedeværelse av impuls kontrollforstyrrelse, definert som total poengsum ≥10 på Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease-Rating Scale (QUIP-RS).
7. Historie med substansbruksforstyrrelse innen 2 år før screeningvurdering, som fastsatt fra intervju med deltakeren og/eller gjennomgang av medisinske journaler.
8. Hjerneavbildningsabnormaliteter i striatum eller andre regioner som vesentlig ville øke kirurgirisiko etter undersøkerens mening.
9. Kontraindikasjon for magnetresonansavbildning (MR) og/eller gadolinium (f.eks. ProHance [gadoteridol]).
10. Koagulopati eller manglende evne til å midlertidig stoppe antikoagulasjon eller antiplateletterapi i minst 2 uker i perioperativ periode.
11. Tidligere stereotaktisk hjernekirurgi inkludert lesjonsprosedyrer, dyp hjernestimulering, infusjonsterapier eller annen tidligere hjernekirurgi som kan komplisere studieprosedyren og/eller negativt påvirke studieevalueringer som fastsatt fra deltakerintervju, screening MR og/eller gjennomgang av medisinske journaler.
12. Tidligere genoverføring, som fastsatt fra deltakerintervju eller gjennomgang av medisinske journaler.
13. Historie med slag, dårlig kontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, diabetes, eller annen akutt eller kronisk medisinsk tilstand som urimelig ville øke risikoen for studiens prosedyrer, som fastsatt fra intervju med deltakeren og/eller gjennomgang av medisinske journaler.
14. Historie med malignitet annet enn behandlet carcinoma in situ innen 3 år før screeningvurdering.
15. Klinisk synlig eller laboratoriepåvist infeksjon (inkludert akutt eller kronisk hodebunnsinfeksjon) ved screening eller baseline evalueringer eller umiddelbart før operasjon som ville være kontraindikasjon for kirurgi.
16. Tidligere eller nåværende behandling med noe undersøkelsespreparat innen 5 halveringstider eller 30 dager (avhengig av hva som er kortest).
17. Noen faktorer, medisinske eller sosiale, som sannsynligvis vil føre til manglende evne til å følge protokollens prosedyrer, inkludert fullføring av Parkinsons sykdom (PD)-dagbøker, hyppige og lange studiebesøk (inkludert uten medikamentbesøk) og reiser, etter undersøkerens skjønn.
18. Kronisk immunosuppressiv terapi, inkludert kroniske steroider, immunterapi, cytotoksisk terapi og kjemoterapi som fastsatt fra deltakerintervju og/eller medisinsk journal.
19. Noen alvorlig medisinsk tilstand eller unormalt funn på fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse som vesentlig ville øke risikoen for studiens prosedyrer etter undersøkerens mening.
20. Noen medisinsk tilstand som sannsynligvis vil føre til funksjonshemming under studien og forstyrre eller forvirre studievurderinger (inkludert men ikke begrenset til ortopediske tilstander, rygglidelser, nevropati, myelopati, alvorlig lunge- eller hjerte sykdom, og kompromittert ernæringstilstand), som fastsatt fra intervju med deltakeren og/eller gjennomgang av medisinske journaler.
21. Gravide og ammende kvinner.
22. Mann eller kvinne med reproduktiv evne som ikke er villig til å bruke barrieres prevensjon i 6 måneder etter operasjon.
23. Pågående behandlinger som kan forstyrre tolkningen av studieutfall, inkludert antipsykotiske medikamenter, apomorfin eller levodopa infusjonsterapi (Duopa).
24. Planer om å delta i noen annen terapeutisk intervensjonsstudie innen 12 måneder etter operasjon.