早期口腔扁平上皮癌治療におけるチレリズマブ併用TP術前補助化学療法（HNC-SYSU-005）

口腔扁平上皮癌（OSCC）は、世界で最も一般的ながんの一つであり、2020年には約90万件の新規症例と50万件の死亡があり、そのうち約30〜40％が早期がんです[1、2]。 2024年のNCCNガイドラインおよび2023年のCSCOガイドラインによると、手術は早期口腔がんの主な治療法であり、高リスク因子を持つ患者は術後に補助放射線療法および化学療法を受けます。 文献によると、早期（T1-2N0M0）OSCCの5年生存率（OS）は75.8％であり[3]、そのうちT2N0 OSCC患者の5年OSはわずか72％です。 2年無病生存率（DFS）はわずか72％です[4]。 臨床研究によると、乳がん患者のステージIおよびIIの5年生存率はそれぞれ99.2％および93.1％であり、早期肺がんの5年生存率は92％以上に達することができます[5]。 比較すると、早期口腔がん（cT1-T2）の5年生存率は大幅に低下しています。 したがって、cT1-2N0M0口腔がんの予後を改善するための新しい治療法を探求する必要があります。

免疫療法の台頭により、進行性頭頸部扁平上皮がんの患者も恩恵を受けています。 PD-1またはPD-L1に対する抗体は、メラノーマ、肺がん、頭頸部がんを含む複数のがんタイプで明確な抗腫瘍活性と安全性を示しています[6、7]。 口腔がんの一次および二次療法の両方で、ニボルマブ（PD-1阻害剤）およびペムブロリズマブ（PD-1阻害剤）は良好な臨床効果を達成し、第II相臨床試験での応答率はそれぞれ13.3％および16.4％でした[7、8]。 複数の研究が示しているように、進行性腫瘍と比較して、早期腫瘍は腫瘍負荷および異質性が小さく、全身性免疫抑制が低く、腫瘍関連T細胞浸潤が多く、PD-1阻害剤は早期固形腫瘍の術前補助療法で進行性腫瘍よりも高い応答率を達成できます[9-11]。 早期口腔がんの免疫療法に関する研究は不足していますが、PD-1阻害剤は早期肺がんおよび早期トリプルネガティブ乳がんで良好な効果を示し、イベントフリー生存率（EFS）が大幅に改善されています[12、13]。

当研究のデータによると、術前PD1モノクローナル抗体併用化学療法による術前補助療法を受けた104人の患者では、術後の病理学的完全奏効率（pCR）は47.1％であり、主要病理学的奏効率（MPR）は65.4％でした（図1）。 術前補助療法コホートおよび従来の外科治療コホートでの2年推定DFS率はそれぞれ89.7％および75.51％であり、2年推定OS率はそれぞれ94.5％および81.2％でした（図2）。

図1 術前補助療法免除コホートの術後病理学的奏効 図2 術前免疫療法コホートと従来手術の予後比較

ティレリズマブは、PD-1に対するヒト化IgG4モノクローナル抗体であり、PD-1に対して高い親和性および結合特異性を持っています。 そのFcセグメントの修飾により、媒介された免疫細胞架橋により誘導されるマクロファージの抗原除去効果が減少し、抗腫瘍活性が増強されます。 ティレリズマブの腫瘍に対する有効性は、多様な固形腫瘍の治療で証明されており、その疾患制御率（DCR）は50〜80％に達することができます[14、15]。 独自に修飾されたPD-1阻害剤として、ティレリズマブは口腔がんでより安全かつ効果的である可能性があります。 パクリタキセル併用カルボプラチンは、再発または転移性口腔および咽頭扁平上皮がんの一次治療プロトコルであり、カルボプラチン併用パクリタキセルの導入化学療法は、それぞれ8％から33％および50％から85％の完全および部分奏効率を提供できます[16]。 併用免疫療法、特に免疫化学療法は、多様ながんでより良い応答率を示しており、したがってティレリズマブ併用カルボプラチンおよびパクリタキセルは口腔がんで強力な応用可能性を持っています[7、8、16]。

上記の研究背景に基づき、我々はPD-1（ティレリズマブ）併用カルボプラチンおよびアルブミン結合パクリタキセルが切除可能頭頸部扁平上皮がんで良好な応用の見込みがあると考えます。 したがって、我々はこの対照研究を設計し、早期口腔扁平上皮がん患者における術前PD-1（ティレリズマブ）併用カルボプラチンおよびアルブミン結合パクリタキセルの有効性および安全性を探求し、切除可能頭頸部扁平上皮がん患者の予後をさらに改善する新しい方法を提供します。 口腔扁平上皮がん患者における周術期および進行性疾患設定での抗PD-1および他の免疫療法併用化学療法の前向き臨床試験を計画するための貴重な情報を提供します。