Tirelizumab combinado con terapia neoadyuvante TP en el tratamiento del carcinoma oral de células escamosas en estadio temprano (HNC-SYSU-005)

El carcinoma de células escamosas oral (CCEO) es uno de los cánceres más comunes en el mundo, con aproximadamente 900,000 nuevos casos y 500,000 muertes en 2020, de los cuales alrededor del 30-40% son cánceres en etapa temprana [1, 2]. Según las guías NCCN 2024 y las guías CSCO 2023, la cirugía es el tratamiento principal para el cáncer oral temprano, y los pacientes con factores de alto riesgo reciben radioterapia y quimioterapia adyuvantes después de la cirugía. Se ha reportado en la literatura que la supervivencia global a 5 años (SG a 5 años) del CCEO en etapa temprana (T1-2N0M0) es del 75.8% [3], entre los cuales la SG a 5 años de los pacientes con CCEO T2N0 es solo del 72%. La supervivencia libre de enfermedad a 2 años (SLE a 2 años) es solo del 72% [4]. Estudios clínicos han mostrado que la tasa de supervivencia a 5 años de los estadios I y II en pacientes con cáncer de mama es del 99.2% y 93.1% respectivamente, mientras que la tasa de supervivencia a 5 años del cáncer de pulmón temprano puede alcanzar más del 92% [5]. En comparación, la tasa de supervivencia a 5 años del cáncer oral temprano (cT1-T2) se reduce considerablemente. Por lo tanto, es necesario explorar nuevas modalidades terapéuticas para mejorar el pronóstico del cáncer oral cT1-2N0M0.

Con el auge de la inmunoterapia, los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello avanzado también se están beneficiando. Los anticuerpos contra PD-1 o PD-L1 han demostrado una clara actividad antitumoral y seguridad en múltiples tipos de cáncer, incluidos melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de cabeza y cuello [6, 7]. Tanto en terapias de primera como de segunda línea para el cáncer oral, Nivolumab (inhibidor de PD-1) y Pembrolizumab (inhibidor de PD-1) han logrado una buena eficacia clínica, con tasas de respuesta del 13.3% y 16.4% en estudios clínicos de fase II, respectivamente [7,8]. Múltiples estudios han mostrado que, en comparación con los tumores avanzados, los tumores tempranos tienen una carga tumoral y heterogeneidad menores, una inmunosupresión sistémica más baja y una mayor infiltración de células T relacionadas con el tumor, y los inhibidores de PD-1 pueden lograr una tasa de respuesta más alta en la terapia neoadyuvante para tumores sólidos tempranos que para tumores avanzados [9-11]. Aunque hay una falta de investigación sobre inmunoterapia para el cáncer oral temprano, los inhibidores de PD-1 muestran buenos efectos en el cáncer de pulmón temprano y el cáncer de mama triple negativo temprano, y la supervivencia libre de eventos (SLE) mejora significativamente [12,13].

Los datos de nuestro estudio mostraron que en 104 pacientes que recibieron terapia neoadyuvante preoperatoria con anticuerpo monoclonal PD1 combinado con quimioterapia, la tasa de respuesta patológica completa (RPC) postoperatoria fue del 47.1%, y la tasa de respuesta patológica mayor (RPM) fue del 65.4% (Figura 1). Las tasas estimadas de SLE a 2 años fueron del 89.7% y 75.51%, respectivamente, en la cohorte de tratamiento neoadyuvante y la cohorte de tratamiento quirúrgico convencional, mientras que las tasas estimadas de SG a 2 años fueron del 94.5% y 81.2%, respectivamente (Figura 2).

Figura 1 Remisión patológica postoperatoria de la cohorte de exención neoadyuvante FIG. 2 Pronóstico de la cohorte de inmunidad neoadyuvante en comparación con la cirugía convencional

Tirellizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 contra PD-1, que tiene alta afinidad y especificidad de unión para PD-1. Su modificación del segmento Fc reduce el efecto de aclaramiento antigénico de los macrófagos inducido por el entrecruzamiento mediado de células inmunes y mejora la actividad antitumoral. La eficacia de Tirelizumab contra tumores ha sido probada en el tratamiento de una variedad de tumores sólidos, y su tasa de control de la enfermedad (TCE) puede alcanzar el 50-80% [14,15]. Como un inhibidor de PD-1 modificado de manera única, Tirellizumab puede ser más seguro y eficaz en el cáncer oral. Paclitaxel combinado con carboplatino es el protocolo de primera línea para el tratamiento del carcinoma de células escamosas oral y orofaríngeo recurrente o metastásico, y la quimioterapia de inducción de carboplatino combinado con paclitaxel puede proporcionar tasas de respuesta completa y parcial del 8% al 33% y del 50% al 85%, respectivamente [16]. La inmunoterapia combinada, especialmente la inmunoquimioterapia, ha mostrado una mejor tasa de respuesta en una variedad de cánceres, por lo que Tirellizumab combinado con carboplatino y paclitaxel tiene una fuerte aplicación en el cáncer oral [7,8,16].

Basándonos en el contexto de investigación anterior, creemos que PD-1 (Tirellizumab) combinado con carboplatino y paclitaxel unido a albúmina tiene una buena perspectiva de aplicación en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable. Por lo tanto, diseñamos este estudio controlado para explorar la eficacia y seguridad de PD-1 (tirellizumab) combinado con carboplatino y paclitaxel unido a albúmina en pacientes con carcinoma de células escamosas oral temprano antes de la cirugía, y para proporcionar una nueva vía para mejorar aún más el pronóstico de los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable. Para proporcionar información valiosa para planificar ensayos clínicos prospectivos de anti-PD-1 y otras inmunoterapias combinadas con quimioterapia en entornos perioperatorios y de enfermedad avanzada en pacientes con carcinoma de células escamosas oral.