Tirellizumab kombinert med TP neoadjuvant terapi i behandlingen av tidlig oral platteneppetelcarcinom (HNC-SYSU-005)

Oral plattenepitelcarcinom (OSCC) er en av de vanligste kreftformene i verden, med omtrent 900 000 nye tilfeller og 500 000 dødsfall i 2020, hvorav omtrent 30–40 % er tidligstadiekreft [1, 2]. I følge NCCN-retningslinjene for 2024 og CSCO-retningslinjene for 2023 er kirurgi hovedbehandlingen for tidlig munnkreft, og pasienter med høye risikofaktorer får adjuvante stråle- og cellegiftbehandlinger etter operasjon. Det er rapportert i litteraturen at den 5-årige OS for tidlig stadium (T1-2N0M0) OSCC er 75,8 % [3], hvorav den 5-årige OS for T2N0 OSCC-pasienter kun er 72 %. Den 2-årige DFS er kun 72 % [4]. Kliniske studier har vist at den 5-årige overlevelsen for stadium I og II hos brystkreftpasienter er henholdsvis 99,2 % og 93,1 %, mens den 5-årige overlevelsen for tidlig lungekreft kan nå mer enn 92 % [5]. I sammenligning er den 5-årige overlevelsen for tidlig munnkreft (cT1-T2) betydelig redusert. Derfor er det nødvendig å utforske nye behandlingsmetoder for å forbedre prognosen for cT1-2N0M0 munnkreft.

Med fremveksten av immunterapi har også pasienter med avansert hode- og halsplattenepitelkreft fått nytte. Antistoffer mot PD-1 eller PD-L1 har vist klar antikreftaktivitet og sikkerhet i flere krefttyper, inkludert melanom, lungekreft og hode- og halskreft [6, 7]. I både første- og andrelinjesbehandlinger for munnkreft har Nivolumab (PD-1-hemmer) og Pembrolizumab (PD-1-hemmer) oppnådd god klinisk effekt, med responsrater på henholdsvis 13,3 % og 16,4 % i fase II kliniske studier [7,8]. Flere studier har vist at sammenlignet med avanserte svulster har tidlige svulster mindre svulstbelastning og heterogenitet, lavere systemisk immunsuppresjon og mer svulstrelatert T-celleinfiltrasjon, og PD-1-hemmere kan oppnå høyere responsrater i neoadjuvant behandling for tidlige solide svulster enn for avanserte svulster [9-11]. Selv om det mangler forskning på immunterapi for tidlig munnkreft, viser PD-1-hemmere gode effekter i tidlig lungekreft og tidlig trippelnegativ brystkreft, og EFS er betydelig forbedret [12,13].

Data fra vår studie viste at hos 104 pasienter som fikk preoperativ PD1-monoklonalt antistoff kombinert med cellegift neoadjuvant behandling, var den postoperative patologiske komplette responsraten (pCR) 47,1 %, og den store patologiske responsraten (MPR) var 65,4 % (Figur 1). De estimerte 2-årige DFS-ratene var henholdsvis 89,7 % og 75,51 % i neoadjuvant- og konvensjonell kirurgibehandlingskohorten, mens de estimerte 2-årige OS-ratene var henholdsvis 94,5 % og 81,2 % (Figur 2).

Figur 1 Postoperativ patologisk remisjon i neoadjuvant fritaks-kohorten FIG. 2 Prognose for neoadjuvant immunitetskohort sammenlignet med konvensjonell kirurgi

Tirellizumab er et humanisert IgG4-monoklonalt antistoff mot PD-1, som har høy affinitet og bindingsspesifitet for PD-1. Dets modifikasjon av Fc-segmentet reduserer makrofagenes antigen-fjerningseffekt induisert av mediert immuncellekryssbinding, og forsterker antikreftaktiviteten. Effekten av Tirelizumab mot svulster er bevist i behandlingen av en rekke solide svulster, og dens sykdomskontrollrate (DCR) kan nå 50–80 % [14,15]. Som en unikt modifisert PD-1-hemmer kan Tirellizumab være tryggere og mer effektiv i munnkreft. Paclitaxel kombinert med carboplatin er førstevalgets protokoll for behandling av tilbakevendende eller metastatisk munn- og svelgplattenepitelcarcinom, og induksjonscellegiften carboplatin kombinert med paclitaxel kan gi komplette og delvise responsrater på henholdsvis 8 % til 33 % og 50 % til 85 % [16]. Kombinert immunterapi, spesielt immunokjemoterapi, har vist bedre responsrater i flere krefttyper, så Tirellizumab kombinert med carboplatin og paclitaxel har en sterk anvendelse i munnkreft [7,8,16].

Basert på ovennevnte forskningsbakgrunn mener vi at PD-1 (Tirellizumab) kombinert med carboplatin og albuminbundet paclitaxel har gode anvendelsesmuligheter i resektabelt hode- og halsplattenepitelcarcinom. Derfor har vi utformet denne kontrollerte studien for å utforske effektiviteten og sikkerheten til PD-1 (tirellizumab) kombinert med carboplatin og albuminbundet paclitaxel hos pasienter med tidlig munnplattenepitelcarcinom før operasjon, og for å gi en ny vei for å ytterligere forbedre prognosen for pasienter med resektabelt hode- og halsplattenepitelcarcinom. For å gi verdifull informasjon for planlegging av prospektive kliniske studier av anti-PD-1 og annen immunterapi kombinert med cellegift i perioperative og avanserte sykdomsforløp hos pasienter med munnplattenepitelcarcinom.