Tirellizumab gecombineerd met TP neoadjuvante therapie bij de behandeling van vroeg stadium orale plaveiselcelcarcinoom (HNC-SYSU-005)

Orale plaveiselcelcarcinoom (OSCC) is een van de meest voorkomende kankers ter wereld, met ongeveer 900.000 nieuwe gevallen en 500.000 sterfgevallen in 2020, waarvan ongeveer 30-40% vroege stadia kankers zijn [1, 2]. Volgens de NCCN-richtlijnen 2024 en CSCO-richtlijnen 2023 is chirurgie de hoofdbehandeling voor vroege orale kanker, en patiënten met hoogrisicofactoren krijgen adjuvante radiotherapie en chemotherapie na de operatie. In de literatuur is gerapporteerd dat de 5-jaars OS van vroege stadia (T1-2N0M0) OSCC 75,8% is [3], waaronder de 5-jaars OS van T2N0 OSCC-patiënten slechts 72% is. De 2-jaars DFS is slechts 72%[4]. Klinische studies hebben aangetoond dat het 5-jaars overlevingspercentage van stadium I en II bij borstkankerpatiënten respectievelijk 99,2% en 93,1% is, terwijl het 5-jaars overlevingspercentage van vroege longkanker meer dan 92% kan bereiken [5]. In vergelijking hiermee is het 5-jaars overlevingspercentage van vroege orale kanker (cT1-T2) aanzienlijk verlaagd. Daarom is het noodzakelijk om nieuwe therapeutische modaliteiten te onderzoeken om de prognose van cT1-2N0M0 orale kanker te verbeteren.

Met de opkomst van immunotherapie profiteren ook patiënten met gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals. Antilichamen tegen PD-1 of PD-L1 hebben duidelijke antitumoractiviteit en veiligheid aangetoond in meerdere kankertypes, waaronder melanoom, longkanker en hoofd-halskanker [6, 7]. In zowel eerstelijns- als tweedelijnstherapieën voor orale kanker hebben Nivolumab (PD-1-remmer) en Pembrolizumab (PD-1-remmer) goede klinische werkzaamheid bereikt, met responspercentages van respectievelijk 13,3% en 16,4% in fase II klinische studies [7,8]. Meerdere studies hebben aangetoond dat in vergelijking met gevorderde tumoren, vroege tumoren een kleinere tumorbelasting en heterogeniteit hebben, lagere systemische immunosuppressie en meer tumor-gerelateerde T-celinfiltratie, en PD-1-remmers kunnen een hoger responspercentage bereiken in neoadjuvante therapie voor vroege solide tumoren dan voor gevorderde tumoren [9-11]. Hoewel er een gebrek is aan onderzoek naar immunotherapie voor vroege orale kanker, tonen PD-1-remmers goede effecten in vroege longkanker en vroeg triple-negatieve borstkanker, en wordt EFS aanzienlijk verbeterd [12,13].

Gegevens van onze studie toonden aan dat bij 104 patiënten die preoperatieve PD1 monoklonaal antilichaam gecombineerd met chemotherapie neoadjuvante therapie ontvingen, het postoperatieve pathologische complete respons (pCR) percentage 47,1% was, en het grote pathologische respons (MPR) percentage 65,4% was (Figuur 1). De geschatte 2-jaars DFS-percentages waren respectievelijk 89,7% en 75,51% in de neoadjuvante en conventionele chirurgische behandelingscohort, terwijl de geschatte 2-jaars OS-percentages respectievelijk 94,5% en 81,2% waren (Figuur 2).

Figuur 1 Postoperatieve pathologische remissie van de neoadjuvante vrijstellingscohort FIG. 2 Prognose van neoadjuvante immuniteitscohort vergeleken met conventionele chirurgie

Tirellizumab is een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam tegen PD-1, dat hoge affiniteit en bindingsspecificiteit voor PD-1 heeft. De modificatie van het Fc-segment vermindert het antigeen-klaringseffect van macrofagen geïnduceerd door gemedieerde immunocelcrosslinking en versterkt de antitumoractiviteit. De werkzaamheid van Tirelizumab tegen tumoren is bewezen in de behandeling van een verscheidenheid aan solide tumoren, en de ziektecontrolepercentage (DCR) kan 50-80% bereiken[14,15]. Als een uniek gemodificeerde PD-1-remmer kan Tirellizumab veiliger en effectiever zijn in orale kanker. Paclitaxel gecombineerd met carboplatine is het eerstelijnsprotocol voor de behandeling van recidiverend of gemetastaseerd oraal en orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom, en de inductiechemotherapie van carboplatine gecombineerd met paclitaxel kan complete en partiële responspercentages bieden van respectievelijk 8% tot 33% en 50% tot 85% [16]. Combinatie-immunotherapie, met name immunochemotherapie, heeft een beter responspercentage getoond in een verscheidenheid aan kankers, dus Tirellizumab gecombineerd met carboplatine en paclitaxel heeft een sterke toepassing in orale kanker [7,8,16].

Gebaseerd op de bovenstaande onderzoeksachtergrond geloven we dat PD-1 (Tirellizumab) gecombineerd met carboplatine en albumine-gebonden paclitaxel een goede toepassingsvooruitzicht heeft in reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals. Daarom hebben we deze gecontroleerde studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van PD-1 (tirellizumab) gecombineerd met carboplatine en albumine-gebonden paclitaxel te onderzoeken bij patiënten met vroeg oraal plaveiselcelcarcinoom voor de operatie, en om een nieuwe weg te bieden om de prognose van patiënten met reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals verder te verbeteren. Om waardevolle informatie te bieden voor het plannen van prospectieve klinische studies van anti-PD-1 en andere immunotherapieën gecombineerd met chemotherapie in perioperatieve en gevorderde ziekteomstandigheden bij patiënten met oraal plaveiselcelcarcinoom.