替雷利珠单抗联合TP新辅助疗法治疗早期口腔鳞状细胞癌（HNC-SYSU-005）

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球最常见的癌症之一，2020年约有90万新发病例和50万死亡病例，其中约30-40%为早期癌症[1, 2]。 根据2024年NCCN指南和2023年CSCO指南，手术是早期口腔癌的主要治疗方式，具有高危因素的患者术后接受辅助放化疗。 文献报道，早期（T1-2N0M0）OSCC的5年总生存率（OS）为75.8%[3]，其中T2N0 OSCC患者的5年OS仅为72%。 2年无病生存率（DFS）仅为72%[4]。 临床研究显示，乳腺癌I期和II期患者的5年生存率分别为99.2%和93.1%，而早期肺癌的5年生存率可达92%以上[5]。 相比之下，早期口腔癌（cT1-T2）的5年生存率大幅降低。 因此，有必要探索新的治疗模式以改善cT1-2N0M0口腔癌的预后。

随着免疫疗法的兴起，晚期头颈部鳞状细胞癌患者也从中受益。 PD-1或PD-L1抗体在包括黑色素瘤、肺癌和头颈癌在内的多种癌症类型中已显示出明确的抗肿瘤活性和安全性[6, 7]。 在口腔癌的一线和二线治疗中，纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）和帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）均取得了良好的临床疗效，II期临床研究中的应答率分别为13.3%和16.4%[7,8]。 多项研究表明，与晚期肿瘤相比，早期肿瘤的肿瘤负荷和异质性更小，全身免疫抑制程度更低，肿瘤相关T细胞浸润更多，PD-1抑制剂在早期实体瘤的新辅助治疗中比在晚期肿瘤中能获得更高的应答率[9-11]。 尽管早期口腔癌的免疫疗法研究尚缺乏，但PD-1抑制剂在早期肺癌和早期三阴性乳腺癌中显示出良好效果，无事件生存期（EFS）显著改善[12,13]。

我们的研究数据显示，在104名接受术前PD1单克隆抗体联合化疗新辅助治疗的患者中，术后病理完全缓解（pCR）率为47.1%，主要病理缓解（MPR）率为65.4%（图1）。 新辅助治疗队列与传统手术治疗队列的2年预估DFS率分别为89.7%和75.51%，而2年预估OS率分别为94.5%和81.2%（图2）。

图1 新辅助豁免队列的术后病理缓解情况 图2 新辅助免疫队列与传统手术的预后对比

替雷利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向PD-1，对PD-1具有高亲和力和结合特异性。 其Fc段修饰减少了由介导的免疫细胞交联诱导的巨噬细胞抗原清除效应，并增强了抗肿瘤活性。 替雷利珠单抗的抗肿瘤疗效已在多种实体瘤的治疗中得到证实，其疾病控制率（DCR）可达50-80%[14,15]。 作为一种独特修饰的PD-1抑制剂，替雷利珠单抗在口腔癌中可能更安全、更有效。 紫杉醇联合卡铂是治疗复发或转移性口腔和口咽鳞状细胞癌的一线方案，卡铂联合紫杉醇的诱导化疗可分别提供8%至33%的完全缓解率和50%至85%的部分缓解率[16]。 联合免疫疗法，特别是免疫化疗，已在多种癌症中显示出更好的应答率，因此替雷利珠单抗联合卡铂和紫杉醇在口腔癌中具有强大的应用潜力[7,8,16]。

基于上述研究背景，我们认为PD-1（替雷利珠单抗）联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇在可切除的头颈部鳞状细胞癌中具有良好的应用前景。 因此，我们设计了这项对照研究，旨在探索PD-1（替雷利珠单抗）联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇在早期口腔鳞状细胞癌患者术前治疗中的疗效和安全性，并为进一步提高可切除头颈部鳞状细胞癌患者的预后提供新途径。 为规划口腔鳞状细胞癌患者围手术期和晚期疾病中抗PD-1及其他免疫疗法联合化疗的前瞻性临床试验提供有价值的信息。