Tirelizumab v kombinaci s TP neoadjuvantní terapií při léčbě časného dlaždicobuněčného karcinomu dutiny ústní (HNC-SYSU-005)

Orální spinocelulární karcinom (OSCC) je jedním z nejčastějších nádorů na světě, s přibližně 900 000 novými případy a 500 000 úmrtími v roce 2020, z nichž asi 30–40 % jsou časná stadia rakoviny [1, 2]. Podle směrnic NCCN z roku 2024 a směrnic CSCO z roku 2023 je chirurgie hlavní léčbou časného orálního karcinomu a pacienti s rizikovými faktory dostávají po operaci adjuvantní radioterapii a chemoterapii. V literatuře bylo uvedeno, že 5leté celkové přežití (OS) u časného stadia (T1-2N0M0) OSCC je 75,8 % [3], z toho 5leté OS u pacientů s T2N0 OSCC je pouze 72 %. 2leté bezpříznakové přežití (DFS) je pouze 72 % [4]. Klinické studie ukázaly, že 5leté přežití u pacientů s karcinomem prsu ve stadiu I a II je 99,2 %, respektive 93,1 %, zatímco 5leté přežití u časného karcinomu plic může dosáhnout více než 92 % [5]. Ve srovnání s tím je 5leté přežití u časného orálního karcinomu (cT1-T2) výrazně sníženo. Proto je nutné prozkoumat nové terapeutické modality ke zlepšení prognózy cT1-2N0M0 orálního karcinomu.

S nástupem imunoterapie profitují také pacienti s pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Protilátky proti PD-1 nebo PD-L1 prokázaly jasnou protinádorovou aktivitu a bezpečnost u mnoha typů nádorů, včetně melanomu, karcinomu plic a karcinomu hlavy a krku [6, 7]. Jak v první linii, tak v druhé linii léčby orálního karcinomu dosáhly Nivolumab (inhibitor PD-1) a Pembrolizumab (inhibitor PD-1) dobrého klinického účinku s mírou odpovědi 13,3 % a 16,4 % ve studiích fáze II, respektive [7,8]. Mnoho studií ukázalo, že ve srovnání s pokročilými nádory mají časné nádory menší nádorovou zátěž a heterogenitu, nižší systémovou imunosupresi a více nádorově asociovaných T-buněčných infiltrátů, a inhibitory PD-1 mohou dosáhnout vyšší míry odpovědi v neoadjuvantní léčbě časných solidních nádorů než u pokročilých nádorů [9-11]. Ačkoli chybí výzkum imunoterapie u časného orálního karcinomu, inhibitory PD-1 vykazují dobré účinky u časného karcinomu plic a časného triple-negativního karcinomu prsu a bezpříznakové přežití (EFS) je výrazně zlepšeno [12,13].

Údaje z naší studie ukázaly, že u 104 pacientů, kteří podstoupili předoperační neoadjuvantní terapii kombinací monoklonální protilátky PD1 a chemoterapie, byla pooperační míra patologické kompletní odpovědi (pCR) 47,1 % a míra hlavní patologické odpovědi (MPR) byla 65,4 % (Obrázek 1). Odhadované 2leté míry DFS byly 89,7 % a 75,51 % v neoadjuvantní kohortě a kohortě konvenční chirurgické léčby, zatímco odhadované 2leté míry OS byly 94,5 % a 81,2 %, respektive (Obrázek 2).

Obrázek 1 Pooperační patologická remise v neoadjuvantní kohortě Obrázek 2 Prognóza neoadjuvantní imunologické kohorty ve srovnání s konvenční chirurgií

Tirelizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 proti PD-1, která má vysokou afinitu a vazebnou specifitu k PD-1. Její modifikace Fc segmentu snižuje antigenní clearance vyvolanou zkřížením zprostředkovaným imunitními buňkami makrofágy a zvyšuje protinádorovou aktivitu. Účinnost Tirelizumabu proti nádorům byla prokázána při léčbě řady solidních nádorů a jeho míra kontroly onemocnění (DCR) může dosáhnout 50–80 % [14,15]. Jako jedinečně modifikovaný inhibitor PD-1 může být Tirelizumab u orálního karcinomu bezpečnější a účinnější. Paclitaxel v kombinaci s karboplatinou je protokol první linie pro léčbu recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu úst a orofaryngu a indukční chemoterapie karboplatiny v kombinaci s paclitaxelem může poskytnout míry kompletní a parciální odpovědi 8 % až 33 % a 50 % až 85 %, respektivně [16]. Kombinovaná imunoterapie, zejména imunochemoterapie, vykazuje lepší míru odpovědi u různých nádorů, proto má kombinace Tirelizumabu s karboplatinou a paclitaxelem silné uplatnění u orálního karcinomu [7,8,16].

Na základě výše uvedeného výzkumného pozadí se domníváme, že kombinace PD-1 (Tirelizumab) s karboplatinou a albuminem vázaným paclitaxelem má dobrou aplikační perspektivu u resekabilního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku. Proto jsme navrhli tuto kontrolovanou studii, abychom prozkoumali účinnost a bezpečnost kombinace PD-1 (tirelizumab) s karboplatinou a albuminem vázaným paclitaxelem u pacientů s časným spinocelulárním karcinomem úst před operací a poskytli novou cestu k dalšímu zlepšení prognózy pacientů s resekabilním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Poskytnout cenné informace pro plánování prospektivních klinických studií anti-PD-1 a dalších imunoterapií v kombinaci s chemoterapií v perioperačním a pokročilém onemocnění u pacientů se spinocelulárním karcinomem úst.