Tirellizumab kombinerat med TP-neoadjuvantbehandling vid behandling av tidig oral skivepitelcancer (HNC-SYSU-005)

Oral skivepitelcancer (OSCC) är en av de vanligaste cancerformerna i världen, med cirka 900 000 nya fall och 500 000 dödsfall år 2020, varav cirka 30-40 % är tidiga stadier [1, 2]. Enligt NCCN-riktlinjerna 2024 och CSCO-riktlinjerna 2023 är kirurgi huvudbehandlingen för tidig munhålacancer, och patienter med höga riskfaktorer får adjuvant strål- och kemoterapi efter operation. I litteraturen har det rapporterats att 5-års-överlevnaden (OS) för tidigt stadium (T1-2N0M0) OSCC är 75,8 % [3], varav 5-års-OS för T2N0 OSCC-patienter endast är 72 %. 2-års DFS är endast 72 % [4]. Kliniska studier har visat att 5-årsöverlevnaden för stadium I och II hos bröstcancerpatienter är 99,2 % respektive 93,1 %, medan 5-årsöverlevnaden för tidig lungcancer kan nå över 92 % [5]. I jämförelse är 5-årsöverlevnaden för tidig munhålacancer (cT1-T2) betydligt lägre. Därför är det nödvändigt att utforska nya behandlingsmetoder för att förbättra prognosen för cT1-2N0M0 munhålacancer.

Med immunterapins uppkomst drar även patienter med avancerad huvud- och halscancer nytta. Antikroppar mot PD-1 eller PD-L1 har visat tydlig antitumörverksamhet och säkerhet i flera cancertyper, inklusive melanom, lungcancer och huvud- och halscancer [6, 7]. I både första- och andra linjens behandlingar för munhålacancer har Nivolumab (PD-1-hämmare) och Pembrolizumab (PD-1-hämmare) uppnått god klinisk effekt, med svarstakt på 13,3 % respektive 16,4 % i fas II-studier [7,8]. Flera studier har visat att jämfört med avancerade tumörer har tidiga tumörer mindre tumörbörda och heterogenitet, lägre systemisk immunosuppression och mer tumörrelaterad T-cellinfiltration, och PD-1-hämmare kan uppnå högre svarstakt i neoadjuvant behandling för tidiga solida tumörer än för avancerade tumörer [9-11]. Även om det saknas forskning om immunterapi för tidig munhålacancer, visar PD-1-hämmare god effekt vid tidig lungcancer och tidig trippelnegativ bröstcancer, och EFS förbättras signifikant [12,13].

Data från vår studie visade att hos 104 patienter som fick preoperativ PD1-monoklonal antikropp kombinerad med kemoterapi som neoadjuvant behandling, var den postoperativa patologiska fullständiga responsen (pCR) 47,1 %, och den stora patologiska responsen (MPR) var 65,4 % (Figur 1). De uppskattade 2-års DFS-talen var 89,7 % respektive 75,51 % i neoadjuvant- och konventionell kirurgibehandlingskohorten, medan de uppskattade 2-års OS-talen var 94,5 % respektive 81,2 % (Figur 2).

Figur 1 Postoperativ patologisk remission i neoadjuvant undantagskohort FIG. 2 Prognos för neoadjuvant immunitetskohort jämfört med konventionell kirurgi

Tirellizumab är en humaniserad IgG4-monoklonal antikropp mot PD-1, som har hög affinitet och bindningsspecificitet för PD-1. Dess modifiering av Fc-segmentet minskar makrofagernas antigenrensningseffekt inducerad av medierad immuncellskorslänkning och förstärker antitumörverksamheten. Tirelizumabs effekt mot tumörer har bevisats i behandlingen av en rad solida tumörer, och dess sjukdomskontrollhastighet (DCR) kan nå 50-80 % [14,15]. Som en unikt modifierad PD-1-hämmare kan Tirellizumab vara säkrare och effektivare vid munhålacancer. Paclitaxel kombinerat med carboplatin är första linjens protokoll för behandling av återkommande eller metastaserad munhåla- och svalgcancer, och induktionskemoterapin med carboplatin kombinerat med paclitaxel kan ge fullständiga och partiella responshastigheter på 8 % till 33 % respektive 50 % till 85 % [16]. Kombinationsimmunterapi, särskilt immunokemoterapi, har visat bättre svarstakt i flera cancertyper, därför har Tirellizumab kombinerat med carboplatin och paclitaxel stark tillämpning vid munhålacancer [7,8,16].

Baserat på ovanstående forskningsbakgrund anser vi att PD-1 (Tirellizumab) kombinerat med carboplatin och albuminbunden paclitaxel har god tillämpningspotential vid resektabel huvud- och halscancer. Därför har vi utformat denna kontrollerade studie för att utforska effektiviteten och säkerheten hos PD-1 (tirellizumab) kombinerat med carboplatin och albuminbunden paclitaxel hos patienter med tidig munhåleskivepitelcancer före operation, och för att ge ett nytt sätt att ytterligare förbättra prognosen för patienter med resektabel huvud- och halscancer. För att tillhandahålla värdefull information för planering av prospektiva kliniska prövningar av anti-PD-1 och annan immunterapi kombinerad med kemoterapi i perioperativa och avancerade sjukdomsscenarier hos patienter med munhåleskivepitelcancer.