Tirelizumab combinato con terapia neoadiuvante TP nel trattamento del carcinoma a cellule squamose orale precoce (HNC-SYSU-005)

Il carcinoma a cellule squamose orale (OSCC) è uno dei tumori più comuni al mondo, con circa 900.000 nuovi casi e 500.000 decessi nel 2020, di cui circa il 30-40% sono tumori in stadio iniziale [1, 2]. Secondo le linee guida NCCN 2024 e le linee guida CSCO 2023, la chirurgia è il trattamento principale per il tumore orale precoce, e i pazienti con fattori di rischio elevato ricevono radioterapia e chemioterapia adiuvante dopo l'intervento. È stato riportato in letteratura che l'OS a 5 anni del carcinoma a cellule squamose orale in stadio iniziale (T1-2N0M0) è del 75,8% [3], tra i quali l'OS a 5 anni dei pazienti con carcinoma a cellule squamose orale T2N0 è solo del 72%. La DFS a 2 anni è solo del 72% [4]. Studi clinici hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con carcinoma mammario in stadio I e II è rispettivamente del 99,2% e del 93,1%, mentre il tasso di sopravvivenza a 5 anni del carcinoma polmonare precoce può superare il 92% [5]. In confronto, il tasso di sopravvivenza a 5 anni del carcinoma orale precoce (cT1-T2) è notevolmente ridotto. Pertanto, è necessario esplorare nuove modalità terapeutiche per migliorare la prognosi del carcinoma orale cT1-2N0M0.

Con l'ascesa dell'immunoterapia, anche i pazienti con carcinoma a cellule squamose avanzato della testa e del collo ne traggono beneficio. Gli anticorpi contro PD-1 o PD-L1 hanno dimostrato una chiara attività antitumorale e sicurezza in diversi tipi di tumore, incluso il melanoma, il carcinoma polmonare e il carcinoma della testa e del collo [6, 7]. Sia nelle terapie di prima che di seconda linea per il carcinoma orale, Nivolumab (inibitore di PD-1) e Pembrolizumab (inibitore di PD-1) hanno ottenuto una buona efficacia clinica, con tassi di risposta rispettivamente del 13,3% e del 16,4% in studi clinici di fase II [7,8]. Diversi studi hanno dimostrato che, rispetto ai tumori avanzati, i tumori precoci hanno un carico tumorale e un'eterogeneità minori, una soppressione immunitaria sistemica più bassa e una maggiore infiltrazione di linfociti T correlati al tumore, e gli inibitori di PD-1 possono ottenere un tasso di risposta più elevato nella terapia neoadiuvante per i tumori solidi precoci rispetto ai tumori avanzati [9-11]. Sebbene manchino ricerche sull'immunoterapia per il carcinoma orale precoce, gli inibitori di PD-1 mostrano buoni effetti nel carcinoma polmonare precoce e nel carcinoma mammario triplo negativo precoce, e l'EFS è significativamente migliorato [12,13].

I dati del nostro studio hanno mostrato che in 104 pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante con anticorpo monoclonale PD1 combinato con chemioterapia preoperatoria, il tasso di risposta patologica completa (pCR) postoperatoria era del 47,1%, e il tasso di risposta patologica maggiore (MPR) era del 65,4% (Figura 1). I tassi stimati di DFS a 2 anni erano rispettivamente dell'89,7% e del 75,51% nella coorte di trattamento neoadiuvante e chirurgico convenzionale, mentre i tassi stimati di OS a 2 anni erano rispettivamente del 94,5% e dell'81,2% (Figura 2).

Figura 1 Remissione patologica postoperatoria della coorte di esenzione neoadiuvante FIG. 2 Prognosi della coorte di immunità neoadiuvante rispetto alla chirurgia convenzionale

Tirellizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 contro PD-1, che ha un'elevata affinità e specificità di legame per PD-1. La sua modifica del segmento Fc riduce l'effetto di clearance antigenica dei macrofagi indotto dal cross-linking delle cellule immunitarie mediate e potenzia l'attività antitumorale. L'efficacia di Tirelizumab contro i tumori è stata dimostrata nel trattamento di vari tumori solidi, e il suo tasso di controllo della malattia (DCR) può raggiungere il 50-80% [14,15]. Come inibitore di PD-1 unicamente modificato, Tirellizumab potrebbe essere più sicuro ed efficace nel carcinoma orale. Paclitaxel combinato con carboplatino è il protocollo di prima linea per il trattamento del carcinoma a cellule squamose orale e orofaringeo ricorrente o metastatico, e la chemioterapia di induzione con carboplatino combinato con paclitaxel può fornire tassi di risposta completa e parziale rispettivamente dall'8% al 33% e dal 50% all'85% [16]. L'immunoterapia combinata, specialmente l'immunochemioterapia, ha mostrato un tasso di risposta migliore in diversi tipi di tumore, quindi Tirellizumab combinato con carboplatino e paclitaxel ha una forte applicazione nel carcinoma orale [7,8,16].

Sulla base del contesto di ricerca sopra descritto, riteniamo che PD-1 (Tirellizumab) combinato con carboplatino e paclitaxel legato all'albumina abbia una buona prospettiva di applicazione nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo resecabile. Pertanto, abbiamo progettato questo studio controllato per esplorare l'efficacia e la sicurezza di PD-1 (tirellizumab) combinato con carboplatino e paclitaxel legato all'albumina in pazienti con carcinoma a cellule squamose orale precoce prima dell'intervento chirurgico, e per fornire una nuova via per migliorare ulteriormente la prognosi dei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo resecabile. Per fornire informazioni preziose per la pianificazione di studi clinici prospettici su anti-PD-1 e altre immunoterapie combinate con chemioterapia in contesti perioperatori e di malattia avanzata in pazienti con carcinoma a cellule squamose orale.