Tirelizumab Combinado com Terapia Neoadjuvante TP no Tratamento do Carcinoma de Células Escamosas Oral Precoce (HNC-SYSU-005)

O carcinoma de células escamosas oral (OSCC) é um dos cancros mais comuns no mundo, com cerca de 900.000 novos casos e 500.000 mortes em 2020, dos quais cerca de 30-40% são cancros em estágio inicial [1, 2]. De acordo com as diretrizes da NCCN de 2024 e as diretrizes da CSCO de 2023, a cirurgia é o principal tratamento para o cancro oral precoce, e os pacientes com fatores de alto risco recebem radioterapia e quimioterapia adjuvantes após a cirurgia. Foi relatado na literatura que a SO de 5 anos do OSCC em estágio inicial (T1-2N0M0) é de 75,8% [3], entre os quais a SO de 5 anos dos pacientes com OSCC T2N0 é de apenas 72%. A LDS de 2 anos é de apenas 72% [4]. Estudos clínicos mostraram que a taxa de sobrevivência de 5 anos dos estágios I e II em pacientes com cancro da mama é de 99,2% e 93,1%, respetivamente, enquanto a taxa de sobrevivência de 5 anos do cancro do pulmão precoce pode ultrapassar 92% [5]. Em comparação, a taxa de sobrevivência de 5 anos do cancro oral precoce (cT1-T2) é muito reduzida. Portanto, é necessário explorar novas modalidades terapêuticas para melhorar o prognóstico do cancro oral cT1-2N0M0.

Com o aumento da imunoterapia, os pacientes com cancro de células escamosas avançado da cabeça e pescoço também estão a beneficiar. Os anticorpos contra PD-1 ou PD-L1 demonstraram clara atividade antitumoral e segurança em múltiplos tipos de cancro, incluindo melanoma, cancro do pulmão e cancro da cabeça e pescoço [6, 7]. Tanto nas terapias de primeira como de segunda linha para o cancro oral, o Nivolumab (inibidor de PD-1) e o Pembrolizumab (inibidor de PD-1) alcançaram boa eficácia clínica, com taxas de resposta de 13,3% e 16,4% em estudos clínicos de Fase II, respetivamente [7,8]. Vários estudos mostraram que, comparados com tumores avançados, os tumores precoces têm menor carga tumoral e heterogeneidade, menor imunossupressão sistémica e mais infiltração de células T relacionadas com o tumor, e os inibidores de PD-1 podem alcançar uma taxa de resposta mais elevada na terapia neoadjuvante para tumores sólidos precoces do que para tumores avançados [9-11]. Embora haja falta de investigação sobre imunoterapia para cancro oral precoce, os inibidores de PD-1 mostram bons efeitos no cancro do pulmão precoce e no cancro da mama triplo-negativo precoce, e a SLS é significativamente melhorada [12,13].

Os dados do nosso estudo mostraram que em 104 pacientes que receberam terapia neoadjuvante com anticorpo monoclonal PD1 combinado com quimioterapia pré-operatória, a taxa de resposta patológica completa (pCR) pós-operatória foi de 47,1%, e a taxa de resposta patológica maior (MPR) foi de 65,4% (Figura 1). As taxas estimadas de LDS de 2 anos foram de 89,7% e 75,51%, respetivamente, na coorte de tratamento neoadjuvante e na coorte de tratamento cirúrgico convencional, enquanto as taxas estimadas de SO de 2 anos foram de 94,5% e 81,2%, respetivamente (Figura 2).

Figura 1 Remissão patológica pós-operatória da coorte de isenção neoadjuvante FIG. 2 Prognóstico da coorte de imunidade neoadjuvante comparado com cirurgia convencional

O Tirelizumab é um anticorpo monoclonal humanizado IgG4 contra PD-1, que tem alta afinidade e especificidade de ligação para PD-1. A sua modificação do segmento Fc reduz o efeito de depuração antigénica dos macrófagos induzido por crosslinking mediado por células imunes, e aumenta a atividade antitumoral. A eficácia do Tirelizumab contra tumores foi comprovada no tratamento de uma variedade de tumores sólidos, e a sua Taxa de controlo da doença (DCR) pode atingir 50-80% [14,15]. Como um inibidor de PD-1 exclusivamente modificado, o Tirelizumab pode ser mais seguro e eficaz no cancro oral. O Paclitaxel combinado com carboplatina é o protocolo de primeira linha para o tratamento do carcinoma de células escamosas oral e orofaríngeo recorrente ou metastático, e a quimioterapia de indução de carboplatina combinada com paclitaxel pode fornecer taxas de resposta completa e parcial de 8% a 33% e 50% a 85%, respetivamente [16]. A imunoterapia combinada, especialmente a imunoterapia-quimioterapia, mostrou melhor taxa de resposta numa variedade de cancros, portanto o Tirelizumab combinado com carboplatina e paclitaxel tem uma forte aplicação no cancro oral [7,8,16].

Com base no contexto de investigação acima, acreditamos que o PD-1 (Tirelizumab) combinado com carboplatina e paclitaxel ligado à albumina tem uma boa perspetiva de aplicação no carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço resecável. Portanto, projetámos este estudo controlado para explorar a eficácia e segurança do PD-1 (tirelizumab) combinado com carboplatina e paclitaxel ligado à albumina em pacientes com carcinoma de células escamosas oral precoce antes da cirurgia, e para fornecer uma nova forma de melhorar ainda mais o prognóstico de pacientes com carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço resecável. Para fornecer informações valiosas para o planeamento de ensaios clínicos prospetivos de anti-PD-1 e outras imunoterapias combinadas com quimioterapia em cenários perioperatórios e de doença avançada em pacientes com carcinoma de células escamosas oral.