Tirellizumab kombineret med TP neoadjuvant terapi i behandlingen af tidlig oral pladecellekarcinom (HNC-SYSU-005)

Oralt pladecellecarcinom (OSCC) er en af de mest almindelige kræftformer i verden, med omkring 900.000 nye tilfælde og 500.000 dødsfald i 2020, hvoraf omkring 30-40% er tidlige stadier [1, 2]. Ifølge NCCN-retningslinjerne fra 2024 og CSCO-retningslinjerne fra 2023 er kirurgi hovedbehandlingen for tidlig mundhulekræft, og patienter med højrisikofaktorer modtager adjuvant stråleterapi og kemoterapi efter operation. Det er rapporteret i litteraturen, at 5-års OS for tidligt stadie (T1-2N0M0) OSCC er 75,8% [3], hvoraf 5-års OS for T2N0 OSCC-patienter kun er 72%. 2-års DFS er kun 72%[4]. Kliniske undersøgelser har vist, at 5-års overlevelsesraten for stadie I og II hos brystkræftpatienter er henholdsvis 99,2% og 93,1%, mens 5-års overlevelsesraten for tidlig lungekræft kan nå mere end 92% [5]. I sammenligning er 5-års overlevelsesraten for tidlig mundhulekræft (cT1-T2) betydeligt reduceret. Derfor er det nødvendigt at udforske nye terapeutiske modaliteter for at forbedre prognosen for cT1-2N0M0 mundhulekræft.

Med immunterapiens fremkomst drager også patienter med fremskreden hoved- og halspladecellekræft fordel. Antistoffer mod PD-1 eller PD-L1 har vist klar anti-tumoraktivitet og sikkerhed i flere kræfttyper, herunder melanom, lungekræft og hoved- og halskræft [6, 7]. I både førstelinje- og andenlinjeterapier for mundhulekræft har Nivolumab (PD-1-hæmmer) og Pembrolizumab (PD-1-hæmmer) opnået god klinisk effektivitet, med responsrater på henholdsvis 13,3% og 16,4% i fase II-kliniske undersøgelser [7,8]. Flere undersøgelser har vist, at sammenlignet med fremskredne tumorer har tidlige tumorer mindre tumormasse og heterogenitet, lavere systemisk immunosuppression og mere tumorrelateret T-celleinfiltration, og PD-1-hæmmere kan opnå en højere responsrate i neoadjuvant terapi for tidlige solide tumorer end for fremskredne tumorer [9-11]. Selvom der mangler forskning i immunterapi for tidlig mundhulekræft, viser PD-1-hæmmere gode effekter i tidlig lungekræft og tidlig trippel-negativ brystkræft, og EFS forbedres markant [12,13].

Data fra vores undersøgelse viste, at hos 104 patienter, der modtog preoperativ PD1-monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi neoadjuvant terapi, var den postoperative patologiske komplette respons (pCR)-rate 47,1%, og den større patologiske respons (MPR)-rate var 65,4% (Figur 1). De 2-års estimerede DFS-rater var henholdsvis 89,7% og 75,51% i neoadjuvant- og konventionel kirurgisk behandlingskohorten, mens de 2-års estimerede OS-rater var henholdsvis 94,5% og 81,2% (Figur 2).

Figur 1 Postoperativ patologisk remission af neoadjuvant undtagelseskohorten FIG. 2 Prognose for neoadjuvant immunitetskohort sammenlignet med konventionel kirurgi

Tirellizumab er et humaniseret IgG4-monoklonalt antistof mod PD-1, som har høj affinitet og bindingsspecificitet for PD-1. Dets modificering af Fc-segmentet reducerer makrofagernes antigenfjernelseseffekt induceret af medieret immuncellekrydsbinding og forstærker anti-tumoraktiviteten. Tirelizumabs effektivitet mod tumorer er bevist i behandlingen af en række solide tumorer, og dens sygdomskontrolrate (DCR) kan nå 50-80%[14,15]. Som en unikt modificeret PD-1-hæmmer kan Tirellizumab være sikrere og mere effektiv i mundhulekræft. Paclitaxel kombineret med carboplatin er førstevalgsprotokollen til behandling af recidiverende eller metastatisk mund- og svælgpladecellecarcinom, og induktionskemoterapien med carboplatin kombineret med paclitaxel kan give komplette og partielle responsrater på henholdsvis 8% til 33% og 50% til 85% [16]. Kombinationsimmunterapi, især immunokemoterapi, har vist bedre responsrate i en række kræftformer, så Tirellizumab kombineret med carboplatin og paclitaxel har en stærk anvendelse i mundhulekræft [7,8,16].

Baseret på ovenstående forskningsbaggrund mener vi, at PD-1 (Tirellizumab) kombineret med carboplatin og albumin-bundet paclitaxel har en god anvendelsesprospekt i resektabelt hoved- og halspladecellecarcinom. Derfor designede vi denne kontrollerede undersøgelse for at udforske effektiviteten og sikkerheden af PD-1 (tirellizumab) kombineret med carboplatin og albumin-bundet paclitaxel hos patienter med tidligt oral pladecellecarcinom før operation, og for at give en ny måde at yderligere forbedre prognosen for patienter med resektabelt hoved- og halspladecellecarcinom. For at give værdifuld information til planlægning af prospektive kliniske forsøg med anti-PD-1 og anden immunterapi kombineret med kemoterapi i perioperative og fremskredne sygdomsindstillinger hos patienter med oral pladecellecarcinom.