Tirellizumab combiné à une thérapie néoadjuvante TP dans le traitement du carcinome épidermoïde oral précoce (HNC-SYSU-005)

Le carcinome épidermoïde oral (OSCC) est l'un des cancers les plus courants dans le monde, avec environ 900 000 nouveaux cas et 500 000 décès en 2020, dont environ 30 à 40 % sont des cancers à un stade précoce [1, 2]. Selon les directives NCCN 2024 et les directives CSCO 2023, la chirurgie est le traitement principal du cancer oral précoce, et les patients présentant des facteurs de risque élevé reçoivent une radiothérapie et une chimiothérapie adjuvantes après la chirurgie. Il a été rapporté dans la littérature que la survie globale à 5 ans du stade précoce (T1-2N0M0) de l'OSCC est de 75,8 % [3], parmi lesquels la survie globale à 5 ans des patients atteints de T2N0 OSCC n'est que de 72 %. La survie sans maladie à 2 ans n'est que de 72 % [4]. Des études cliniques ont montré que le taux de survie à 5 ans des stades I et II chez les patients atteints d'un cancer du sein est respectivement de 99,2 % et 93,1 %, tandis que le taux de survie à 5 ans du cancer du poumon précoce peut atteindre plus de 92 % [5]. En comparaison, le taux de survie à 5 ans du cancer oral précoce (cT1-T2) est considérablement réduit. Par conséquent, il est nécessaire d'explorer de nouvelles modalités thérapeutiques pour améliorer le pronostic du cancer oral cT1-2N0M0.

Avec l'essor de l'immunothérapie, les patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou en bénéficient également. Les anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ont démontré une activité antitumorale et une sécurité claires dans plusieurs types de cancer, notamment le mélanome, le cancer du poumon et le cancer de la tête et du cou [6, 7]. Dans les traitements de première et de deuxième ligne du cancer oral, le Nivolumab (inhibiteur de PD-1) et le Pembrolizumab (inhibiteur de PD-1) ont obtenu une bonne efficacité clinique, avec des taux de réponse de 13,3 % et 16,4 % dans des études cliniques de phase II, respectivement [7,8]. Plusieurs études ont montré que par rapport aux tumeurs avancées, les tumeurs précoces ont une charge tumorale et une hétérogénéité plus faibles, une immunosuppression systémique plus basse et une infiltration plus importante de lymphocytes T liés à la tumeur, et les inhibiteurs de PD-1 peuvent obtenir un taux de réponse plus élevé dans la thérapie néoadjuvante pour les tumeurs solides précoces que pour les tumeurs avancées [9-11]. Bien qu'il y ait un manque de recherche sur l'immunothérapie pour le cancer oral précoce, les inhibiteurs de PD-1 montrent de bons effets dans le cancer du poumon précoce et le cancer du sein triple négatif précoce, et la survie sans événement est significativement améliorée [12,13].

Les données de notre étude ont montré que chez 104 patients ayant reçu une thérapie néoadjuvante préopératoire avec un anticorps monoclonal anti-PD1 combiné à une chimiothérapie, le taux de réponse pathologique complète (pCR) postopératoire était de 47,1 %, et le taux de réponse pathologique majeure (MPR) était de 65,4 % (Figure 1). Les taux estimés de survie sans maladie à 2 ans étaient respectivement de 89,7 % et 75,51 % dans la cohorte de traitement néoadjuvant et la cohorte de traitement chirurgical conventionnel, tandis que les taux estimés de survie globale à 2 ans étaient respectivement de 94,5 % et 81,2 % (Figure 2).

Figure 1 Rémission pathologique postopératoire de la cohorte d'exemption néoadjuvante FIG. 2 Pronostic de la cohorte d'immunité néoadjuvante comparée à la chirurgie conventionnelle

Le Tirellizumab est un anticorps monoclonal humanisé IgG4 contre PD-1, qui a une affinité et une spécificité de liaison élevées pour PD-1. Sa modification du segment Fc réduit l'effet de clairance antigénique des macrophages induit par la réticulation des cellules immunitaires médiée, et améliore l'activité antitumorale. L'efficacité du Tirelizumab contre les tumeurs a été prouvée dans le traitement de plusieurs tumeurs solides, et son taux de contrôle de la maladie (DCR) peut atteindre 50 à 80 % [14,15]. En tant qu'inhibiteur de PD-1 modifié de manière unique, le Tirellizumab peut être plus sûr et plus efficace dans le cancer oral. Le Paclitaxel combiné au carboplatine est le protocole de première ligne pour le traitement du carcinome épidermoïde oral et oropharyngé récurrent ou métastatique, et la chimiothérapie d'induction du carboplatine combiné au paclitaxel peut fournir des taux de réponse complète et partielle de 8 % à 33 % et 50 % à 85 %, respectivement [16]. L'immunothérapie combinée, en particulier l'immunochimiothérapie, a montré un meilleur taux de réponse dans plusieurs cancers, donc le Tirellizumab combiné au carboplatine et au paclitaxel a une forte application dans le cancer oral [7,8,16].

Sur la base du contexte de recherche ci-dessus, nous pensons que le PD-1 (Tirellizumab) combiné au carboplatine et au paclitaxel lié à l'albumine a une bonne perspective d'application dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable. Par conséquent, nous avons conçu cette étude contrôlée pour explorer l'efficacité et la sécurité du PD-1 (tirellizumab) combiné au carboplatine et au paclitaxel lié à l'albumine chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde oral précoce avant la chirurgie, et pour fournir une nouvelle voie pour améliorer davantage le pronostic des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable. Pour fournir des informations précieuses pour la planification d'essais cliniques prospectifs d'anti-PD-1 et d'autres immunothérapies combinées à la chimiothérapie dans les contextes périopératoires et de maladie avancée chez les patients atteints de carcinome épidermoïde oral.