Tirelizumab kombiniert mit TP-Neoadjuvanztherapie in der Behandlung von frühem oralen Plattenepithelkarzinom (HNC-SYSU-005)

Das orale Plattenepithelkarzinom (OSCC) ist einer der häufigsten Krebsarten weltweit, mit etwa 900.000 neuen Fällen und 500.000 Todesfällen im Jahr 2020, von denen etwa 30-40 % Frühstadiumskrebse sind [1, 2]. Gemäß den NCCN-Richtlinien 2024 und den CSCO-Richtlinien 2023 ist die Operation die Hauptbehandlung für frühen Mundkrebs, und Patienten mit Risikofaktoren erhalten nach der Operation eine adjuvante Strahlen- und Chemotherapie. In der Literatur wurde berichtet, dass das 5-Jahres-OS von OSCC im Frühstadium (T1-2N0M0) 75,8 % beträgt [3], wobei das 5-Jahres-OS von T2N0-OSCC-Patienten nur 72 % beträgt. Das 2-Jahres-DFS beträgt nur 72 % [4]. Klinische Studien haben gezeigt, dass die 5-Jahres-Überlebensrate bei Brustkrebspatienten im Stadium I und II 99,2 % bzw. 93,1 % beträgt, während die 5-Jahres-Überlebensrate bei frühem Lungenkrebs über 92 % erreichen kann [5]. Im Vergleich dazu ist die 5-Jahres-Überlebensrate bei frühem Mundkrebs (cT1-T2) stark reduziert. Daher ist es notwendig, neue Therapiemodalitäten zu erforschen, um die Prognose von cT1-2N0M0-Mundkrebs zu verbessern.

Mit dem Aufstieg der Immuntherapie profitieren auch Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses. Antikörper gegen PD-1 oder PD-L1 haben in mehreren Krebsarten, einschließlich Melanom, Lungenkrebs und Kopf-Hals-Krebs, eine klare antitumorale Aktivität und Sicherheit gezeigt [6, 7]. Sowohl in der Erst- als auch in der Zweitlinientherapie für Mundkrebs haben Nivolumab (PD-1-Inhibitor) und Pembrolizumab (PD-1-Inhibitor) gute klinische Wirksamkeit erzielt, mit Ansprechraten von 13,3 % bzw. 16,4 % in Phase-II-Studien [7,8]. Mehrere Studien haben gezeigt, dass im Vergleich zu fortgeschrittenen Tumoren frühe Tumoren eine geringere Tumorlast und Heterogenität, eine geringere systemische Immunsuppression und mehr tumorassoziierten T-Zell-Infiltration aufweisen, und PD-1-Inhibitoren in der neoadjuvanten Therapie für frühe solide Tumoren eine höhere Ansprechrate erreichen können als bei fortgeschrittenen Tumoren [9-11]. Obwohl es an Forschung zur Immuntherapie bei frühem Mundkrebs mangelt, zeigen PD-1-Inhibitoren gute Wirkungen bei frühem Lungenkrebs und frühem triple-negativem Brustkrebs, und EFS wird signifikant verbessert [12,13].

Daten aus unserer Studie zeigten, dass bei 104 Patienten, die eine präoperative PD1-Monoklonalantikörper-kombinierte Chemotherapie-Neoadjuvanztherapie erhielten, die postoperative pathologische Komplettremissionsrate (pCR) 47,1 % und die Hauptpathologische Ansprechrate (MPR) 65,4 % betrug (Abbildung 1). Die geschätzten 2-Jahres-DFS-Raten betrugen 89,7 % bzw. 75,51 % in der Neoadjuvanz- und der konventionellen chirurgischen Behandlungskohorte, während die geschätzten 2-Jahres-OS-Raten 94,5 % bzw. 81,2 % betrugen (Abbildung 2).

Abbildung 1 Postoperative pathologische Remission der Neoadjuvanz-Exempt-Kohorte Abb. 2 Prognose der Neoadjuvanz-Immunitätskohorte im Vergleich zur konventionellen Chirurgie

Tirellizumab ist ein humanisierter IgG4-Monoklonalantikörper gegen PD-1, der eine hohe Affinität und Bindungsspezifität für PD-1 aufweist. Seine Modifikation des Fc-Segments reduziert den Antigen-Clearing-Effekt von Makrophagen, der durch vermittelte Immunzellvernetzung induziert wird, und verstärkt die antitumorale Aktivität. Die Wirksamkeit von Tirelizumab gegen Tumoren wurde in der Behandlung einer Vielzahl solider Tumoren nachgewiesen, und seine Krankheitskontrollrate (DCR) kann 50-80 % erreichen [14,15]. Als ein einzigartig modifizierter PD-1-Inhibitor könnte Tirellizumab bei Mundkrebs sicherer und wirksamer sein. Paclitaxel kombiniert mit Carboplatin ist das Erstlinienprotokoll zur Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Mund- und Oropharynx-Plattenepithelkarzinom, und die Induktionschemotherapie von Carboplatin kombiniert mit Paclitaxel kann Komplett- und Teilremissionsraten von 8 % bis 33 % bzw. 50 % bis 85 % liefern [16]. Kombinierte Immuntherapie, insbesondere Immunchemotherapie, hat in einer Vielzahl von Krebsarten eine bessere Ansprechrate gezeigt, daher hat Tirellizumab kombiniert mit Carboplatin und Paclitaxel eine starke Anwendung bei Mundkrebs [7,8,16].

Basierend auf dem oben genannten Forschungshintergrund glauben wir, dass PD-1 (Tirellizumab) kombiniert mit Carboplatin und albumin-gebundenem Paclitaxel eine gute Anwendungsperspektive bei resektablem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses hat. Daher haben wir diese kontrollierte Studie entworfen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von PD-1 (Tirellizumab) kombiniert mit Carboplatin und albumin-gebundenem Paclitaxel bei Patienten mit frühem oralem Plattenepithelkarzinom vor der Operation zu erforschen und einen neuen Weg zu bieten, um die Prognose von Patienten mit resektablem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses weiter zu verbessern. Um wertvolle Informationen für die Planung prospektiver klinischer Studien von Anti-PD-1 und anderen Immuntherapien kombiniert mit Chemotherapie in perioperativen und fortgeschrittenen Krankheitssituationen bei Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom zu liefern.